[發(fā)明專利]一種氨基酸葡萄糖注射液中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110097337.9
• 申請日: 2021-01-25
• 公開（公告）號: CN112946099B
• 公開（公告）日: 2022-12-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 閆永娜;袁廣峰;仝巧林;彭曉然;牛士沖;達(dá)偉強(qiáng);杜蕊
• 申請（專利權(quán)）人: 石家莊四藥有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 石家莊國為知識產(chǎn)權(quán)事務(wù)所 13120
• 代理人: 李坤

本發(fā)明涉及藥物分析檢測技術(shù)領(lǐng)域，具體公開一種氨基酸葡萄糖注射液中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法。本發(fā)明采用高效液相色譜法進(jìn)行檢測，色譜條件為：色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠柱；檢測波長205?215nm，流動相A為pH2.8?3.2的磷酸水溶液，流動相B為乙腈，梯度洗脫。本發(fā)明提供的檢測方法能夠?qū)崿F(xiàn)多種氨基酸與多個(gè)已知雜質(zhì)、未知雜質(zhì)之間的有效分離，且本發(fā)明提供的方法經(jīng)專屬性、靈敏度等方法學(xué)驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的方法靈敏、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性較好，能夠用更為簡便的方法實(shí)現(xiàn)對氨基酸葡萄糖注射液中更多雜質(zhì)的定量檢測，為氨基酸葡萄糖注射液的制備過程和產(chǎn)品的質(zhì)量控制提供了一種可靠的方法，且有利于提高患者的用藥安全。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物分析檢測技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種氨基酸葡萄糖注射液中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法。

背景技術(shù)

氨基酸為人體合成蛋白質(zhì)和其他組織提供了氮源，是維持人類生命的基本物質(zhì)。氨基酸除為合成蛋白質(zhì)提供氮源外，部分還可以經(jīng)氧化分解作為供能物質(zhì)，另外，少量氨基酸還能轉(zhuǎn)化為一些生理活性物質(zhì)，從而維持一些組織及器官的功能，各種氨基酸可通過血液在各組織之間轉(zhuǎn)運(yùn)，以保證組織中的氨基酸代謝。

氨基酸葡萄糖注射液是含有15種氨基酸(丙氨酸、精氨酸、甘氨酸、組氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、鹽酸賴氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸、纈氨酸)的腸外營養(yǎng)用藥，適用于口服或腸內(nèi)營養(yǎng)供給不能、不足或禁忌者。由于氨基酸對光、熱、氧氣敏感，因此，在氨基酸類注射液的存儲和生產(chǎn)過程中，會產(chǎn)生多種有關(guān)物質(zhì)。然而，目前各國藥典均未收錄氨基酸葡萄糖注射液中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法。因此，研發(fā)一種能夠檢測氨基酸葡萄糖注射液中多種有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，對于提高氨基酸葡萄糖注射液的質(zhì)量控制以及提高患者用藥安全性具有十分重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

針對上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種氨基酸葡萄糖注射液中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供的技術(shù)方案是：

一種氨基酸葡萄糖注射液中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，所述有關(guān)物質(zhì)為色氨酸雜質(zhì)A、N-乙酰-L-色氨酸、N-甲酰基犬尿嘧啶、5-羥基色氨酸、4-羥基喹啉、吲哚-3-甲醛和5-羥甲基糠醛，采用高效液相色譜法進(jìn)行檢測，色譜條件為：

色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠柱；

UV檢測器，檢測波長205-215nm；

流動相A：pH為2.8-3.2的磷酸水溶液，流動相B為乙腈；

洗脫方式為梯度洗脫。

本發(fā)明中氨基酸葡萄糖注射液中含有的氨基酸為丙氨酸、精氨酸、甘氨酸、組氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、鹽酸賴氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸、纈氨酸，共15種氨基酸。

相對于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供的氨基酸葡萄糖注射液中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，采用十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱，以pH為2.8-3.2的磷酸水溶液和乙腈作為流動相，通過高效液相色譜法以梯度洗脫的方式，能夠?qū)崿F(xiàn)15種氨基酸與7個(gè)已知雜質(zhì)(色氨酸雜質(zhì)A、N-乙酰-L-色氨酸、N-甲酰基犬尿嘧啶、5-羥基色氨酸、4-羥基喹啉、吲哚-3-甲醛和5-羥甲基糠醛)，以及多個(gè)未知雜質(zhì)的有效分離，準(zhǔn)確檢測氨基酸葡萄糖注射液中雜質(zhì)情況。且本發(fā)明提供的方法經(jīng)專屬性、靈敏度等方法學(xué)研究及驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的方法靈敏、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性較好，能夠用簡便快捷的方法實(shí)現(xiàn)對氨基酸葡萄糖注射液中有關(guān)物質(zhì)的準(zhǔn)確定量檢測，彌補(bǔ)了現(xiàn)有無法對氨基酸葡萄糖注射液中有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行定量檢測的不足，為提高和更好地控制氨基酸葡萄糖注射液中產(chǎn)品的質(zhì)量提供了可靠保障，對于提高用藥安全也具有十分重要的意義。

優(yōu)選的，所述梯度洗脫的洗脫程序如下：

0-15min，100％流動相A；

15-45min，100％→80％流動相A，0％→20％流動相B；