[發明專利]檢測復方氨基酸注射液中有關物質2-磺基色氨酸的方法

在審

• 申請號: 202110095332.2
• 申請日: 2021-01-25
• 公開（公告）號: CN112697930A
• 公開（公告）日: 2021-04-23
• 發明（設計）人: 邵天舒;郭雷;周長明;王靜;丁銳;白亦昊;王鐵松
• 申請（專利權）人: 北京市藥品檢驗所
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;C07D209/30
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了檢測復方氨基酸注射液中有關物質2?磺基色氨酸的方法。一方面，本發明涉及式I所示化合物。另一方面，本發明還涉及式I化合物在復方氨基酸注射液有關物質檢查中的用途，所述復方氨基酸注射液中包含色氨酸以及亞硫酸氫鈉或焦亞硫酸鈉；例如，所述復方氨基酸注射液選自：復方氨基酸(15)雙肽(2)注射液、復方氨基酸注射液(18AA)、復方氨基酸注射液(18AA?I)、復方氨基酸注射液(18AA?II)、復方氨基酸注射液(18AA?III)。再一方面涉及檢查復方氨基酸注射液中有關物質的方法，該方法使用高效液相色譜法，對注射液中雜質2?磺基色氨酸的含量進行測定。本發明方法可以快速準確地測定這些注射液中的相關雜質的含量。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種檢測復方氨基酸注射液的方法，尤其涉及一種檢測復方氨基酸注射液中的有關物質2-磺基色氨酸的方法。本發明方法呈現如本發明中所述的優異技術效果。

背景技術

復方氨基酸注射液是由多種氨基酸配制而成的滅菌水溶液，主要用于不能口服或經腸道補給營養以及營養不能滿足需要的患者，通過靜脈輸注本品以滿足機體獲取氨基酸合成蛋白質的需要。該產品處方中除氨基酸組分外，還添加了一定濃度的亞硫酸氫鈉或焦亞硫酸鈉作為抗氧化劑，用以抑制產品中的部分易氧化氨基酸因發生氧化反應而產生雜質。

然而，令人遺憾的是，已經發現，某些復方氨基酸注射液存在一個典型的且可能與色氨酸有關的未知雜質，追蹤這種雜質的來源并有效地對它們進行檢測，是本領域技術人員迫切期待的。

發明內容

本發明的目的在于提供一種檢測復方氨基酸注射液中的有關物質的方法，還涉及用于該方法檢測的雜質化合物。已經出人意料地發現，通過本發明方法能夠有效地檢測復方氨基酸注射液中的與色氨酸有關的雜質。本發明基于此類發現而得以完成。

為此，本發明第一方面提供了以下式I化合物在復方氨基酸注射液有關物質檢查中的用途：

該式I化合物亦可稱為2-磺基色氨酸。

根據本發明第一方面的用途，其中所述復方氨基酸注射液中包含色氨酸以及亞硫酸氫鈉或焦亞硫酸鈉。

根據本發明第一方面的用途，其中所述復方氨基酸注射液選自：復方氨基酸(15)雙肽(2)注射液、復方氨基酸注射液(18AA)、復方氨基酸注射液(18AA-I)、復方氨基酸注射液(18AA-II)、復方氨基酸注射液(18AA-III)。這些氨基酸注射液已載入中國藥典，例如上述5種注射液已分別記載在《中華人民共和國藥典》2020年版二部977頁、978頁、979頁、981頁、982頁；在本發明上下文中，如未另外說明，提及的上述各種注射液時，均是指該品種的市售樣品，若特別指明是自制樣品，則是照上述藥典配方自行配制的；其中復方氨基酸注射液(18AA)為其12％濃度的產品、復方氨基酸注射液(18AA-II)為其5％濃度的產品。典型的，這些復方氨基酸注射液中均包含色氨酸以及亞硫酸氫鈉或焦亞硫酸鈉。

進一步的，本發明第二方面涉及檢查復方氨基酸注射液中有關物質的方法，該方法使用高效液相色譜法，對注射液中雜質2-磺基色氨酸的含量進行測定。

根據本發明第二方面的方法，其中所述高效液相色譜法依照中國藥典2020年版四部通則0512中的規范進行。

根據本發明第二方面的方法，其包括如下操作：

依據中國藥典2020年版四部通則0512中高效液相色譜法的規范進行；

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以硫酸銨緩沖液(取硫酸銨5g，庚烷磺酸鈉5.25g，加水900ml溶解，用鹽酸調pH至1.5，加水至1000ml)-乙腈(97:3)為流動相A，以乙腈為流動相B，按下表梯度洗脫，進樣量25μl，柱溫40℃，檢測波長220nm；