[發(fā)明專利]一種醋酸巴多昔芬組合物及醋酸巴多昔芬薄膜衣片制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110092160.3
• 申請日: 2021-01-23
• 公開（公告）號: CN112754999A
• 公開（公告）日: 2021-05-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 沙薇;柴萌萌;王國景;張亞萍;吳金平
• 申請（專利權(quán)）人: 鄭州泰豐制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K31/55;A61K47/36;A61K47/38;A61K47/26;A61K47/22;A61P15/12;A61P19/10
• 代理公司: 鄭州隆盛專利代理事務(wù)所(普通合伙) 41143
• 代理人: 王年年

本發(fā)明公開了一種醋酸巴多昔芬組合物及醋酸巴多昔芬薄膜衣片制備方法，涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，以重量分?jǐn)?shù)計，含有：20?26份醋酸巴多昔芬、250?350份填充劑、30?50份粘合劑、8?15份崩解劑、3?6份抗氧劑、2?6份助流劑、0.1?0.5份潤滑劑、1?3份潤濕劑、適量純化水溶劑,其中醋酸巴多昔芬為BCSⅡ類藥物、粒徑D90在30μm；所述抗氧劑為維生素C，所述填充劑由乳糖和微晶纖維素組成，以重量分?jǐn)?shù)計，所述乳糖和微晶纖維素的比例1：2～2：1，采用本工藝制備，流化床制粒技術(shù)工藝簡單、成本更低，且易于工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制備技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種醋酸巴多昔芬組合物及醋酸巴多昔芬薄膜衣片制備方法。

背景技術(shù)

醋酸巴多昔芬的化學(xué)名稱是(1-[4-(2-氮雜環(huán)庚-1-基-乙氧基)-芐基]-2-(4-羥基-苯基)-3-甲基-1H-吲哚-5-ol乙酸)，具有如下所示的化學(xué)結(jié)構(gòu)：

它是一種新型的第三代選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(selective estro-genreceptor modulators，SERMs)，它能夠競爭性地抑制17β-雌二醇與雌激素受體ERα和ERβ的結(jié)合，從而對骨骼組織的雌激素受體起到活化作用，進(jìn)而增加脊椎與髖部的骨密度。該藥物主要用于絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防和治療，它對乳房和子宮幾乎沒有刺激，不會導(dǎo)致乳腺和子宮內(nèi)膜增生，療效確切，耐受性高，毒副作用小，是較為理想的抗骨質(zhì)疏松藥物，具有廣闊的市場前景。

巴多昔芬由惠氏原研，后轉(zhuǎn)讓給輝瑞制藥，已經(jīng)于2009年4月27通過歐洲藥監(jiān)局的批準(zhǔn)在意大利和西班牙上市，商品名為Conbriza，2010年7月在日本上市，商品名為Viviant。未查到原研相關(guān)制劑專利。

現(xiàn)有國內(nèi)技術(shù)專利也公開了幾種組合物和制劑專利以提高其在組合物中的穩(wěn)定性，并促進(jìn)或控制藥物的釋放。如申請?zhí)枮镃N201410109188.3的中國專利文獻(xiàn)公開了一種緩釋滴丸制劑的制備方法；申請?zhí)枮镃N201410109189.8的中國專利文獻(xiàn)公開了一種將醋酸巴多昔芬被分散于固體溶液和/或固體溶膠中制備制劑的方法。因醋酸巴多昔芬易氧化降解，故在組合物中需加入抗氧劑以提高組合物或制劑產(chǎn)品的穩(wěn)定性。申請?zhí)枮镃N201410109188.3的中國專利文獻(xiàn)公開了一種緩釋滴丸制劑的制備方法；申請?zhí)枮镃N201410109189.8的中國專利文獻(xiàn)公開了一種將醋酸巴多昔芬被分散于固體溶液和/或固體溶膠中制備制劑的方法。兩個專利文獻(xiàn)中的抗氧劑均選擇維生素E，但是維生素E(Vitamin E)是一種脂溶性維生素，在已有專利可制片劑的實(shí)施例中，需將維生素E TPGS加熱熔化后，加入醋酸巴多昔芬混勻后再加入PEG 6000混勻后成混懸共熔液，將上述共熔液冷卻至室溫并粉碎，以完成維生素E與醋酸巴多昔芬的混合并制粒，工藝過程比較繁瑣。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于解決現(xiàn)有醋酸巴多昔芬制備過程中存在的問題，提供一種醋酸巴多昔芬組合物及醋酸巴多昔芬薄膜衣片制備方法，采用本工藝制備，選用維生素C作為片劑中的抗氧劑，可直接與醋酸巴多昔芬和其他物料進(jìn)行混合以簡化工藝，并選用流化床制粒工藝，流化床制粒技術(shù)的應(yīng)用也適用于放大生產(chǎn)提高產(chǎn)量。

為了實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：

一種醋酸巴多昔芬組合物，以重量分?jǐn)?shù)計，由20-26份醋酸巴多昔芬、250-350份填充劑、30-50份粘合劑、8-15份崩解劑、3-6份抗氧劑、2-6份助流劑、0.1-0.5份潤滑劑、1-3份潤濕劑、適量純化水溶劑,其中醋酸巴多昔芬為BCSⅡ類藥物、粒徑D90在30μm；所述抗氧劑為維生素C，所述填充劑由乳糖和微晶纖維素組成，以重量分?jǐn)?shù)計，所述乳糖和微晶纖維素的比例1：2～2：1。