[發(fā)明專利]一種3-羰基5-羥基酯類化合物的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110091838.6
• 申請日: 2021-01-23
• 公開（公告）號: CN112851513B
• 公開（公告）日: 2022-10-28
• 發(fā)明（設計）人: 劉洪鑫;蔣俊;劉鵬
• 申請（專利權）人: 溫州大學新材料與產(chǎn)業(yè)技術研究院
• 主分類號: C07C69/738
• 分類號: C07C69/738;C07D217/04;C07D209/38;C07C67/343
• 代理公司: 深圳國聯(lián)專利代理事務所(特殊普通合伙) 44465
• 代理人: 鐘志蕓

本發(fā)明公開了一種結(jié)構(gòu)如(1)所示的3?羰基5?羥基酯類化合物的新型合成方法，所述方法包含以下步驟：以結(jié)構(gòu)如式(2)所示的普通碳基類化合物與(3)多羰基二羧酸單邊酯類化合物為原料，在有機溶劑A中，過渡金屬催化劑的條件下直接充分反應，反應結(jié)束后反應體系經(jīng)分離純化，高收率高選擇性得到所述的3?羰基5?羥基酯類化合物

技術領域

本發(fā)明涉及有機化學領域，特別是指一種3-羰基5-羥基酯類化合物的合成方法及其通過脫羧加成合成方法。

背景技術

3-羰基5-羥基酯類化合物的主體骨架為1，3-二羰基化合物的端位甲基參與成鍵后的結(jié)構(gòu)，高活性的亞甲基未直接參與反應，對于后續(xù)修飾，衍生具有重要作用。并且該骨架廣泛存在于眾多天然產(chǎn)物和藥物分子中，是有機合成以及藥物開發(fā)工程中的重要合成子和中間體。因此，針對3-羰基5-羥基酯類化合物，開發(fā)簡單高效的合成策略具有重要意義。

關于1，3-二羰基類化合物端位，溫和條件下實現(xiàn)高選擇性的直接官能團化一直是合成應用中亟需解決的問題，難度較大，很具挑戰(zhàn)性。從現(xiàn)有文獻報道來看，早期的主要策略是直接利用1，3-二羰基類化合物如乙酰丙酮等在超強堿烷基金屬試劑的作用下，實現(xiàn)端位和中間亞甲基的同時活化，得到端位甲基參與成鍵的β羥基-1，3-二羰基類化合物產(chǎn)物。在溫和條件下基本只能得到亞甲基參與反應的產(chǎn)物(Adv.Synth.Catal.,2005,347,816-824；Tetrahedron,2011,67,4960-4966)。此難題一直到2012年，申請人實現(xiàn)了溫和條件下，叔胺催化作用下，普通1，3-二羰基類化合物端位甲基直接參與反應，得到3-羰基5-羥基酯類化合物(Chem.Eur.,J.2012,18,11899-11903；Org.Lett.2020,22,1,6-10)。這對于實現(xiàn)1，3-二羰基類化合物的官能團化為合成所用具有很好的促進作用。但是，此研究在當時具有明顯的底物范圍受限的弊端，只對高活性的特殊類底物靛紅有很好的適用性，對于普通的羰基類化合物，反應基本不發(fā)生。在此基礎上，設計開發(fā)新的底物結(jié)構(gòu)，探究合適催化體系，實現(xiàn)普通羰基類化合物如醛酮類底物為基礎的3-羰基5-羥基酯類化合物合成尤為重要。此外，現(xiàn)有的報道具有諸多局限，開發(fā)設計新的合成途徑，構(gòu)建溫和條件下高收率合成3-羰基5-羥基酯類化合物，對于藥物分子的開發(fā)設計以及基礎方法學研究都具有重要的推動作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術問題在于，提供一種3-羰基5-羥基酯類化合物。

本發(fā)明的第二個目的是提供一種操作簡單、工藝合理、低毒性、反應條件溫和、反應收率高、產(chǎn)品質(zhì)量好的3-羰基5-羥基酯類化合物合成方法。

為實現(xiàn)本發(fā)明的第一個發(fā)明目的，本發(fā)明提供了一種3-羰基5-羥基酯類化合物，其結(jié)構(gòu)式為式(1)所示：

式(I)中，R¹、R²彼此獨立地選自下列之一：氫、取代或未取代的C_1-20烷基、取代或未取代的C_3-20環(huán)烷基、取代或未取代的C_6-20芳基、取代或未取代的C_3-20雜芳基、C_1-20烷氧基羰基，條件是R¹、R²不同時為氫；或者R¹、R²彼此連接并且與連接R¹、R²的碳原子共同構(gòu)成含或不含雜環(huán)子的C_3-12環(huán)狀結(jié)構(gòu)，該環(huán)狀結(jié)構(gòu)任選地被取代基所取代。

其中，前文任意一處所述“取代或未取代的”中的取代基、以及所述C_3-12環(huán)狀結(jié)構(gòu)的取代基彼此獨立地選自鹵素、-CN、-NO₂、-OH、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、甲氧基芐基、甲基芐基、芐基。