[發(fā)明專利]一種PSMA抑制劑、化合物及其制備方法與用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110089388.7
• 申請日: 2021-01-22
• 公開（公告）號: CN112851637B
• 公開（公告）日: 2022-11-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 周彤;張曉軍;崔孟超;唐阿娟
• 申請（專利權(quán)）人: 北京瑞達福明科技有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;C07F5/06;C07B59/00;A61K51/04;A61P35/00;A61K103/30;A61K103/40;A61K103/32;A61K103/00;A61K101/02
• 代理公司: 北京天悅專利代理事務(wù)所(普通合伙) 11311
• 代理人: 田明;任曉航

1.一種化合物，其特征在于，該化合物為具有式A所示結(jié)構(gòu)的化合物或其藥用可接受的鹽，

其中，R1為環(huán)已甲胺或苯甲胺，R2為用于絡(luò)合金屬離子的DOTA或NODA。

2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，R2為DOTA(I)或NODA(II)，可絡(luò)合放射性金屬核素或非放射性金屬核素，絡(luò)合放射性金屬核素用于診斷或治療，絡(luò)合非放射性金屬核素用于結(jié)合其它放射性核素。

3.一種PSMA抑制劑，其特征在于，結(jié)合放射性金屬離子的權(quán)利要求1或2所述化合物或藥學上可接受的鹽，R2為DOTA(I)，其中結(jié)合的放射性金屬離子M為：¹⁷⁷Lu、²²⁵AC、¹⁶¹Tb、^133/135La、⁹⁰Y、⁴⁴Sc、⁶⁸Ga或⁶⁴Cu，結(jié)構(gòu)式如下：

4.一種PSMA抑制劑，其特征在于，結(jié)合放射性金屬離子的權(quán)利要求1或2所述化合物或藥學上可接受的鹽，R2為NODA(II)，其中結(jié)合的放射性金屬離子為⁶⁸Ga，結(jié)構(gòu)式如下：

5.一種PSMA抑制劑，其特征在于，結(jié)合非放射性金屬離子的權(quán)利要求1或2所述化合物或藥學上可接受的鹽，R2為NODA(II)，其中金屬離子M為鋁或鐵離子，與金屬離子結(jié)合放射性核素為¹⁸F，結(jié)構(gòu)式如下：

6.一種權(quán)利要求3所述PSMA抑制劑的制備方法，其特征在于，由結(jié)構(gòu)式I-1一類的化合物或其藥用可接受的鹽制得結(jié)構(gòu)式I-M一類的化合物或其藥用可接受的鹽，R1為苯甲胺或為環(huán)已甲胺，M為放射性金屬離子：¹⁷⁷Lu、²²⁵AC、¹⁶¹Tb、^133/135La、⁹⁰Y、⁴⁴Sc、⁶⁸Ga或⁶⁴Cu，

其中，a為酸性條件下I-1化合物與含放射性金屬離子的鹽在加熱條件下的反應(yīng)。

7.一種權(quán)利要求4所述PSMA抑制劑的制備方法，其特征在于，由結(jié)構(gòu)式Ⅱ-1一類的化合物或其藥用可接受的鹽制得結(jié)構(gòu)式Ⅱ-3一類的化合物或其藥用可接受的鹽，R1為苯甲胺或為環(huán)已甲胺，放射性金屬離子為⁶⁸Ga，

其中，a為酸性條件下Ⅱ-1化合物與含放射性金屬離子⁶⁸Ga的鹽在常溫條件下的反應(yīng)。

8.一種權(quán)利要求5所述PSMA抑制劑的制備方法，其特征在于，由結(jié)構(gòu)式Ⅱ-1一類的化合物或其藥用可接受的鹽制得結(jié)構(gòu)式II-4一類的化合物或其藥用可接受的鹽，R1為苯甲胺或為環(huán)已甲胺，

其中，a為氟-18離子先與鋁離子形成氟化鋁；b為酸性條件下加熱，鋁離子與Ⅱ-1化合物中的NODA絡(luò)合，形成穩(wěn)定的絡(luò)合物；鋁離子可以替換成鐵離子。

9.權(quán)利要求3-5中任意一項所述的PSMA抑制劑的用途，其特征在于，用于靶向PSMA腫瘤的顯像；用于腫瘤的診斷、分期或療效評估；用于靶向PSMA腫瘤的治療。