[發明專利]一種含四元環的雜二萜類化合物、其制備方法和應用，以及藥物組合物

有效

• 申請號: 202110085144.1
• 申請日: 2021-01-21
• 公開（公告）號: CN112812015B
• 公開（公告）日: 2023-09-12
• 發明（設計）人: 普諾·白瑪丹增;顏秉超;周敏;杜雪;李昂;孫漢董
• 申請（專利權）人: 中國科學院昆明植物研究所
• 主分類號: C07C69/757
• 分類號: C07C69/757;C07C67/313;C07C67/317;C07F7/18;A61K31/216;A61P37/06
• 代理公司: 昆明盛鼎宏圖知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 53203
• 代理人: 許競雄

一種含四元環的雜二萜類化合物，涉及藥物技術領域，以及它們的制備方法和應用，該雜二萜類化合物的結構新穎，對于T、B淋巴細胞增殖具有抑制作用，對T細胞的抑制作用具有選擇性，可廣泛應用于制備免疫抑制藥物中。該雜二萜類化合物的制備方法不僅操作簡單，而且條件溫和，可以快速高效地得到上述雜二萜類化合物。一種藥物組合物，其包括上述雜二萜類化合物，以及藥學上可接受的輔料。其具有較好的免疫抑制活性，可作為免疫抑制劑使用。

技術領域

本發明涉及藥物技術領域，具體而言，涉及一種含四元環的雜二萜類化合物、其制備方法和應用，以及藥物組合物。

背景技術

香茶菜屬植物是我國重要的藥用植物資源之一，其中冬凌草已被中國藥典收錄，同時還有該屬多種植物作為草藥在我國民間廣泛使用，用于清熱解毒、抗炎抗菌、抗腫瘤等方面。該屬植物富含二萜化合物，其結構多樣，在抗腫瘤、抗菌和免疫抑制等方面具有活性，如冬凌草甲素、毛萼乙素和早生香茶菜乙素具有顯著的抗腫瘤活性。帚狀香茶菜[Isodonscoparius?C.Y.Wu?et?H.W.Li(Dunn)Kudo]隸屬于唇形科香茶菜屬，主要分布于中國云南省，在民間用于治療人和牲畜的消化系統炎癥以及外部感染等。研究表明，該種植物含有結構新穎的二萜化合物，以二環二萜為主要結構類型，還伴有不少雜二萜類化合物。然而，現有技術中，對于這些雜二萜類化合物還沒有一個較好的獲取渠道，無論是從天然產物中進行提取的技術，還是采用人工合成的技術都還有待進一步的發展。

發明內容

本發明的第一目的在于提供一種含四元環的雜二萜類化合物，其結構新穎，來源廣泛，具有較大的藥用價值。

本發明的第二目的在于提供一種上述含四元環的雜二萜類化合物的制備方法，其操作簡單方便，反應條件溫和，能夠快速高效地得到上述雜二萜類化合物。

本發明的第三目的在于提供一種上述含四元環的雜二萜類化合物的應用，其具備一定的免疫抑制活性，可廣泛應用于制備免疫抑制藥物。

本發明的第四目的在于提供一種藥物組合物，其包含上述雜二萜類化合物，其具有較佳的免疫抑制活性。

本發明的實施例是這樣實現的：

一種含四元環的雜二萜類化合物，其包括雜二萜類化合物A和雜二萜類化合物B，雜二萜類化合物A的結構式為

雜二萜類化合物B的結構式為

式中，R₁選自氫、C1～C6烷基、C1～C6取代烷基、C1～C6烷氧基、C1～C6取代烷氧基或鹵素；R₁的數量可以是1～3，其結合位點為苯環上未取代的五個位點中的至少一個；R₂、R₃分別獨立地選自C1～C6烷基或C1～C6取代烷基；R₄選自氫、C1～C6烷基或C1～C6取代烷基；R₅選自氫、C1～C6烷基、C1～C6取代烷基或C1～C6?；?；R₄、R₅不同時為氫。

一種如權利要求上述含四元環雜二萜類化合物的制備方法，其包括：

將化合物I氧化后脫保護，得到雜二萜類化合物A；

對雜二萜類化合物A進行酯化或醚化，得到雜二萜類化合物B；

其中，化合物I的結構式為

式中，PG為羥基保護基，選自TBDPS、TMS、TES、TBDMS或TIPS。

一種上述雜二萜類化合物在制備免疫抑制藥物中的應用。

一種藥物組合物，其包括上述雜二萜類化合物，以及藥學上可接受的輔料。

本發明實施例的有益效果是：