[發(fā)明專利]一種含四元環(huán)的雜二萜類化合物、其制備方法和應(yīng)用，以及藥物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110085144.1
• 申請日: 2021-01-21
• 公開（公告）號(hào): CN112812015B
• 公開（公告）日: 2023-09-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 普諾·白瑪?shù)ぴ?/a>;顏秉超;周敏;杜雪;李昂;孫漢董
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院昆明植物研究所
• 主分類號(hào): C07C69/757
• 分類號(hào): C07C69/757;C07C67/313;C07C67/317;C07F7/18;A61K31/216;A61P37/06
• 代理公司: 昆明盛鼎宏圖知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 53203
• 代理人: 許競雄

1.一種含四元環(huán)雜二萜類化合物的制備方法，其特征在于，包括：

將化合物I氧化后脫保護(hù)，得到雜二萜類化合物A；

對(duì)所述雜二萜類化合物A進(jìn)行酯化或醚化，得到雜二萜類化合物B；

其中，所述化合物I的結(jié)構(gòu)式為

；

所述雜二萜類化合物A的結(jié)構(gòu)式為

?；

所述雜二萜類化合物B的結(jié)構(gòu)式為

；

式中，PG為羥基保護(hù)基，選自TBDPS、TMS、TES、TBDMS或TIPS；R₁選自氫、C1~C6烷基、C1~C6取代烷基、C1~C6烷氧基、C1~C6取代烷氧基或鹵素；R₁的數(shù)量可以是1~3，其結(jié)合位點(diǎn)為苯環(huán)上未取代的五個(gè)位點(diǎn)中的至少一個(gè)；R₂、R₃分別獨(dú)立地選自C1~C6烷基或C1~C6取代烷基；R₄選自氫、C1~C6烷基或C1~C6取代烷基；R₅選自氫、C1~C6烷基、C1~C6取代烷基或C1~C6酰基；R₄、R₅不同時(shí)為氫。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述化合物I是由化合物II氧化后，與烯醇化合物酯化得到的；

其中，所述化合物II的結(jié)構(gòu)式為，所述烯醇化合物的結(jié)構(gòu)式為。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述化合物II是由化合物III氧化后，與鹵代烯烴偶聯(lián)得到的；

其中，所述化合物III的結(jié)構(gòu)式為，所述鹵代烯烴的結(jié)構(gòu)式為?；

式中，X選自氯、溴或碘。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述化合物III是由化合物IV發(fā)生亞甲基化反應(yīng)后經(jīng)硼氫化氧化得到的；

其中，所述化合物IV的結(jié)構(gòu)式為。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述化合物IV是由原料V和原料VI經(jīng)過[2?+?2]環(huán)加成反應(yīng)得到；

其中，所述原料V的結(jié)構(gòu)式為，所述原料VI的結(jié)構(gòu)式為，式中，R₆選自C1~C6烷基。