[發(fā)明專利]一種具有生物活性表面的牙種植體及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110083517.1
• 申請(qǐng)日: 2021-01-21
• 公開（公告）號(hào): CN112826982A
• 公開（公告）日: 2021-05-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 曲哲;郭英;張久文
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 曲哲
• 主分類號(hào): A61L27/34
• 分類號(hào): A61L27/34;A61L27/54;A61L27/50
• 代理公司: 大連東方專利代理有限責(zé)任公司 21212
• 代理人: 周瑩;李馨

本發(fā)明提供一種具有生物活性表面的牙種植體及其制備方法，牙種植體包括植體本體和覆蓋在種植體本體外表面上的緩釋層，緩釋層具體為負(fù)載有EPO的殼聚糖納米微球復(fù)合層。EPO負(fù)載于殼聚糖納米微球中，然后涂布于牙種植體本體表面，在牙種植體本體表面形成含有EPO的殼聚糖納米微球復(fù)合層結(jié)構(gòu)。本發(fā)明所得牙種植體上的EPO可持續(xù)釋放15d，具有持久、高效的促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)，促進(jìn)血管化的作用，進(jìn)一步能夠支持多種細(xì)胞(如成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞)的粘附、存活、生長(zhǎng)與分化，具有廣闊的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及牙種植體技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，尤其涉及一種具有含EPO生物活性表面的牙種植體及其制備方法。

背景技術(shù)

為了提高鈦和鈦合金的生物活性，縮短種植周期，加快骨愈合和提高骨與種植體結(jié)合力，種植材料的表面改性技術(shù)逐漸發(fā)展并日趨成熟。種植體表面改性后，表面物理和化學(xué)特性隨之發(fā)生改變。然而如何使種植體早期負(fù)重甚至即刻負(fù)重，從而提高患者生活水平及修復(fù)質(zhì)量，廣大學(xué)者對(duì)種植體表面研究仍然在不斷探索。為了縮短種植體負(fù)重時(shí)間，如何構(gòu)建一種能夠早期固位較好的新型種植體，使即刻負(fù)重成為可能，是先進(jìn)研究的焦點(diǎn)。

Tresguerres IF等進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)在兔股骨植入螺紋種植體，在種植體植入局部添加重組人生長(zhǎng)素凍干粉末，局部使用生長(zhǎng)素的一組皮質(zhì)骨區(qū)骨一種植體結(jié)合率高于對(duì)照組30個(gè)百分點(diǎn)，差別明顯。該項(xiàng)研究首次證實(shí)生長(zhǎng)素局部使用對(duì)骨整合的促進(jìn)作用，并且證明，局部使用生長(zhǎng)素可促進(jìn)種植初期骨結(jié)合。Brama等在種植體表面涂布骨形成蛋白并且觀察其在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的骨結(jié)合，接著這種技術(shù)被應(yīng)用在在種植體表面涂布人重建骨形成蛋白-2或者TGF-β1，這種技術(shù)能早期提高種植體周圍骨形成。但這些細(xì)胞因子涂層方法存在種植體種植早期快速釋放降解，單一細(xì)胞因子作用局限以及在種植體表面涂布不均勻并且涂布濃度低等諸多不足。

發(fā)明內(nèi)容

根據(jù)上述提出的技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提出一種牙種植體，其表面具有水溶性羥丙基殼聚糖-EPO納米微球復(fù)合層，促紅細(xì)胞生成素(EPO)可以在均勻涂布于種植體表面，在種植體植入早期，緩釋分泌EPO促進(jìn)早期血管化和骨形成，從而獲得理想、具生物相容性的生物材料以及最符合口腔生理要求的種植體表面。

本發(fā)明采用的技術(shù)手段如下：

一種具有生物活性表面的牙種植體，包括種植體本體和緩釋層；種植體本體表面設(shè)有螺紋，種植體本體的兩端分別為冠口端和植入端，種植體本體靠近植入端一側(cè)的表面設(shè)有自攻槽，緩釋層覆蓋于種植體本體外表面，螺紋、冠口端、植入端、自攻槽的外表面均覆蓋緩釋層；緩釋層為包載EPO的殼聚糖納米微球復(fù)合層。

進(jìn)一步地，種植體本體呈倒圓錐體，植入端遠(yuǎn)離冠口端的一端為圓弧面，冠口端橫截面直徑大于植入端橫截面直徑。

進(jìn)一步地，自攻槽個(gè)數(shù)為2～4個(gè)，自攻槽均勻設(shè)置在種植體本體外表面。

進(jìn)一步地，殼聚糖為水溶性羥丙基殼聚糖(HCS)；殼聚糖納米微球的粒徑為150～350nm，包載EPO的包封率為72％～80％。

本發(fā)明還提供一種具有生物活性表面牙種植體的制備方法，包括以下步驟：

(a)對(duì)種植體本體表面進(jìn)行前處理；

(b)將種植體本體浸沒(méi)于負(fù)載有EPO的殼聚糖納米微球中20～30min；

(c)用去離子水清洗后，進(jìn)行滅菌處理。

進(jìn)一步地，步驟(a)包括以下步驟：

(1)清洗待處理種植體本體，干燥；

(2)噴砂處理；

(3)清洗噴砂后的種植體本體，干燥；

(4)酸蝕處理；