[發明專利]一種GPR103蛋白受體抑制劑及其制備和應用

在審

• 申請號: 202110081781.1
• 申請日: 2021-01-21
• 公開（公告）號: CN112898362A
• 公開（公告）日: 2021-06-04
• 發明（設計）人: 范國煌
• 申請（專利權）人: 南京艾美斐生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07H19/167
• 分類號: C07H19/167;C07H19/173;A61P35/00;A61P19/00;A61P9/00;A61P11/00;A61P13/12;A61P9/12;A61P7/00;A61K31/7076
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 馬思敏;徐迅

本發明提供了一種GPR103蛋白受體抑制劑及其制備和應用，具體地，本發明提供了一種如下式I所示的化合物，或其藥學上可接受的鹽。所述的化合物具有優異的GPR103蛋白抑制活性。

技術領域

本發明涉及小分子蛋白抑制劑領域，具體地，本發明提供了一種具有GPR103蛋白調節作用的化合物的制備和應用。

背景技術

GPR103也被稱為食欲促進性神經肽QRFP受體或G蛋白偶聯受體103(GPR103)，為包含N-末端細胞外結構域和3個另外的細胞外結構域(或環)的7次跨膜G蛋白偶聯蛋白受體。GPR103是在下丘腦的弓狀核中高表達的食欲促進性或食欲刺激性受體。干擾GPR103的制劑可以治療性地用于治療或預防與食欲抑制和/或重量減輕有關的狀況，諸如惡病質。

除了調控食欲之外，GPR103受體調控骨形成。GPR103敲除小鼠是消瘦的，并表現出骨質量的丟失。而且，破骨細胞的數目減少。已知QRFPR在骨細胞(特別包括成骨細胞)中表達，且GPR103在很多不同的原發性骨癌和繼發性骨微轉移中上調。因此，干擾GPR103的制劑代表了治療或預防此類癥狀的新型治療模式。

綜上所述，本領域迫切需要開發新型的GPR103調節劑。

發明內容

本發明的第一方面，提供了一種如下式I所示的化合物，或其藥學上可接受的鹽：

其中，

n為0、1、2或3；

X選自下組：NH、O或S；

R₁選自下組：H、鹵素、CN、取代或未取代的C₁-C₆烷基、取代或未取代的C₃-C₆環烷基；

R₂和R₃各自獨立地選自下組：H、取代或未取代的C₁-C₆烷基；

R₄選自下組：H、OH、取代或未取代的C₁-C₆烷氧基；

除非特別說明，所述的“取代”是指被選自下組的一個或多個(例如2個、3個、4個等)取代基所取代：鹵素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、鹵代的C₁-C₆烷氧基、C₃-C₈環烷基。

在另一優選例中，所述的式I化合物具有如下式II所示的結構：

其中，R₂和R₃各自獨立地選自下組：H、C₁-C₄烷基；

R₄選自下組：H、OH、C₁-C₄烷氧基。

在另一優選例中，所述的式I化合物具有如下式III所示的結構：

其中，R₁選自下組：H、鹵素、CN、C₁-C₆烷基、C₃-C₆環烷基。

在另一優選例中，所述的式I化合物具有如下式IV所示的結構：

其中，R選自下組：H、C₁-C₆烷基；