[發明專利]一種GPR103蛋白受體抑制劑及其制備和應用

在審

• 申請號: 202110081781.1
• 申請日: 2021-01-21
• 公開（公告）號: CN112898362A
• 公開（公告）日: 2021-06-04
• 發明（設計）人: 范國煌
• 申請（專利權）人: 南京艾美斐生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07H19/167
• 分類號: C07H19/167;C07H19/173;A61P35/00;A61P19/00;A61P9/00;A61P11/00;A61P13/12;A61P9/12;A61P7/00;A61K31/7076
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 馬思敏;徐迅

1.一種如下式I所示的化合物，或其藥學上可接受的鹽：

其中，

n為0、1、2或3；

X選自下組：NH、O或S；

R₁選自下組：H、鹵素、CN、取代或未取代的C₁-C₆烷基、取代或未取代的C₃-C₆環烷基；

R₂和R₃各自獨立地選自下組：H、取代或未取代的C₁-C₆烷基；

R₄選自下組：H、OH、取代或未取代的C₁-C₆烷氧基；

除非特別說明，所述的“取代”是指被選自下組的一個或多個(例如2個、3個、4個等)取代基所取代：鹵素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、鹵代的C₁-C₆烷氧基、C₃-C₈環烷基。

2.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的式I化合物具有如下式II所示的結構：

其中，R₂和R₃各自獨立地選自下組：H、C₁-C₄烷基；

R₄選自下組：H、OH、C₁-C₄烷氧基。

3.如權利要求1所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的式I化合物具有如下式III所示的結構：

其中，R₁選自下組：H、鹵素、CN、C₁-C₆烷基、C₃-C₆環烷基。

4.如權利要求1所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的式I化合物具有如下式IV所示的結構：

其中，R選自下組：H、C₁-C₆烷基；

R₁選自下組：H、鹵素、C₁-C₆烷基。

5.如權利要求1所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，

R₁選自下組：H、鹵素、C₁-C₄烷基；

R₂和R₃各自獨立地選自下組：H；

R₄選自下組：H、OH。

6.如權利要求1所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的式I化合物選自下組：

7.一種藥物組合物，其特征在于，包含(1)如權利要求1所述的化合物或其立體異構體或互變異構體，或其藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑化物；(2)藥學上可接受的載體。

8.如權利要求1所述的化合物或其立體異構體或互變異構體，或其藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑化物或如權利要求7所述的藥物組合物的用途，其特征在于，用于制備預防和/或治療與GPR103蛋白受體的活性或表達量相關的疾病的藥物組合物。

9.如權利要求8所述的用途，其特征在于，所述的疾病選自下組：癌癥、惡病質、骨病、心血管疾病、慢性肺紊亂、肺動脈高血壓、腎紊亂、鐮狀細胞疾病、遺傳性球形紅細胞癥或鐵過載紊亂。

10.如權利要求9所述的用途，其特征在于，所述的癌癥選自下組：前列腺癌、膀胱癌、多發性骨髓瘤、黑色素瘤、結腸直腸癌、腎癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮內膜癌、口腔鱗癌、胰腺癌、肺癌、口腔癌、食管癌、睪丸癌或肝癌。