[發(fā)明專利]一種用于醫(yī)院護(hù)理殺菌消毒的噁唑類化合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110080314.7
• 申請日: 2021-01-21
• 公開（公告）號: CN112898317B
• 公開（公告）日: 2021-12-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 姚玉嬌;武婕;景東帥;魏俊逸;董萌萌
• 申請（專利權(quán)）人: 河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院
• 主分類號: C07D498/04
• 分類號: C07D498/04;A01N43/90;A01P1/00
• 代理公司: 北京和信華成知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11390
• 代理人: 李瑩

本發(fā)明公開了一種用于醫(yī)院護(hù)理殺菌消毒的噁唑類化合物及其制備方法和應(yīng)用，屬于抗菌藥物合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的技術(shù)方案要點(diǎn)為：該噁唑類化合物的結(jié)構(gòu)為：其中R為烷基，烯烴基團(tuán)，芳環(huán)等取代基團(tuán)。本發(fā)明通過水解苯并二氫呋喃酮得到酸，再和胺基炔縮合后利用酰胺基團(tuán)的烯醇式結(jié)構(gòu)與乙酸酯縮合得到噁唑基團(tuán)，再利用端基炔和胺基成環(huán)得到了六元環(huán)結(jié)構(gòu)，最后引入帶有羧酸的結(jié)構(gòu)得到了多種結(jié)構(gòu)新穎的化合物，并具有一定的抑菌活性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于抗菌藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于醫(yī)院護(hù)理殺菌消毒的噁唑類化合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

醫(yī)院是救死扶傷的地方，保持醫(yī)院的干凈衛(wèi)生是尤為重要的。因?yàn)檫@里每天都有許多的病人往返，一旦有病人因?yàn)榄h(huán)境不佳受到感染，將會(huì)使病人的疾病變得更為復(fù)雜。醫(yī)院之中擁有各種各樣的病菌，有的甚至來自病人身上的病原體。此外，醫(yī)療器械的清洗、消毒和滅菌是預(yù)防和控制醫(yī)院內(nèi)感染、保證醫(yī)療質(zhì)量的關(guān)鍵手段之一，可以說，沒有優(yōu)良的醫(yī)療器械消毒與滅菌技術(shù)，就不會(huì)有現(xiàn)代外科技術(shù)的發(fā)展，就不能保證各種浸潤性診療技術(shù)得以實(shí)施。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，特別是現(xiàn)代外科技術(shù)的發(fā)展，對消毒滅菌技術(shù)的要求愈來愈高、依賴性愈來愈強(qiáng)，如何科學(xué)合理地使用消毒滅菌技術(shù)來預(yù)防與控制院內(nèi)感染已是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)一項(xiàng)重點(diǎn)工程。現(xiàn)有的醫(yī)療器械清洗殺菌裝置很多不夠徹底，尤其一些縣級醫(yī)院或者衛(wèi)生院大多還采用戊二醛等消毒劑浸泡消毒。消毒劑消毒需根據(jù)物品的不同配成不同濃度，不但使用不便，而且殺菌效果不佳，工作人員長期接觸消毒劑還會(huì)對皮膚、指甲造成嚴(yán)重傷害。例如金黃色葡萄球菌容易附著在導(dǎo)管、人工關(guān)節(jié)、手術(shù)植入體等醫(yī)療器械以及病人的創(chuàng)口等位置，并形成一種保護(hù)自身的生物膜，而常規(guī)抗生素難以穿透這層生物膜去殺死細(xì)菌。因此開發(fā)一種有效的針對醫(yī)療器械的殺菌藥物，具有很現(xiàn)實(shí)的意義。

噁唑烷酮類抗菌藥物是上世紀(jì)80年代逐步發(fā)展起來的一種化學(xué)合成的抗生劑。例如利奈唑胺是在2000年經(jīng)過美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市的第一種噁唑烷酮類合成抗菌藥物，對主要的革蘭氏陽性細(xì)菌，包括耐甲氧西林金黃色葡菌、耐萬古霉素的大腸球菌和耐青霉素的肺炎鏈球菌都有著很好的抗菌活性。以往研究表明，噁唑烷酮類抗菌藥物與50S核糖體亞基結(jié)合，并與氯霉素和林古霉素的競爭性結(jié)合這個(gè)靶點(diǎn)。然而，噁唑烷酮的作用機(jī)制明顯不同于這些抗菌藥物和其他抗菌藥物。近幾年的研究基本確定了噁唑烷酮類抗菌藥物的作用機(jī)制。噁唑烷酮類抗菌藥物通過妨礙N-甲基甲硫氨酰-tRNA-mRNA-70S核糖體三元復(fù)合體的形成從而抑制蛋白質(zhì)的形成。體外敏感性研究表明，噁唑烷酮類抗菌藥對對甲氧西林敏感或耐藥性金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌、肺炎鏈球菌、無乳鏈球菌和腸球菌屬等均具有良好活性。在出現(xiàn)對糖肽的抗藥性的情況下，噁唑烷酮已成為萬古霉素治療中常伴有腎毒性的有效替代方法。

我們團(tuán)隊(duì)利用單位分子生物實(shí)驗(yàn)室和河南灣流生物科技有限公司的合成及活性條件，以苯并二氫呋喃酮為原料，通過一種新型綠色及高效的合成方法，制備得到了一種具有新型結(jié)構(gòu)的噁唑類化合物，并進(jìn)行了抗菌活性測試，發(fā)現(xiàn)該化合物對金黃色葡萄球菌具有良好的抑制作用，具有成為抗菌藥物的潛質(zhì)，希望能夠在醫(yī)院醫(yī)療器械的殺菌消毒中得以應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供了一種用于醫(yī)院護(hù)理殺菌消毒的噁唑類化合物及其制備方法和應(yīng)用。

本發(fā)明為解決上述技術(shù)問題采用如下技術(shù)方案，一種用于醫(yī)院護(hù)理殺菌消毒的噁唑類化合物的結(jié)構(gòu)為：其中R為烷基，烯烴基團(tuán)，芳環(huán)等取代基團(tuán)。

本發(fā)明為解決上述技術(shù)問題采用如下技術(shù)方案，一種用于醫(yī)院護(hù)理殺菌消毒的噁唑類化合物的制備方法，其特征在于具體步驟為：

(1)、苯并二氫呋喃酮水解后與3-胺基丙炔反應(yīng)得到酰胺丙炔類化合物；

(2)、酰胺丙炔類化合物與N-Boc氨基乙酸酯類化合物反應(yīng)得到Boc-胺基噁唑類化合物；

(3)、Boc-胺基噁唑類化合物脫Boc后再自身環(huán)化得到噁唑并六元環(huán)結(jié)構(gòu)化合物；