[發明專利]一種用于醫院護理殺菌消毒的噁唑類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110080314.7
• 申請日: 2021-01-21
• 公開（公告）號: CN112898317B
• 公開（公告）日: 2021-12-07
• 發明（設計）人: 姚玉嬌;武婕;景東帥;魏俊逸;董萌萌
• 申請（專利權）人: 河南科技大學第一附屬醫院
• 主分類號: C07D498/04
• 分類號: C07D498/04;A01N43/90;A01P1/00
• 代理公司: 北京和信華成知識產權代理事務所(普通合伙) 11390
• 代理人: 李瑩

1.一種用于醫院護理殺菌消毒的噁唑類化合物，其特征在于，該噁唑類化合物的結構為：

其中R為乙烯基或

2.一種如權利要求1所述的噁唑類化合物的制備方法，其特征在于，具體過程為：

(1)、苯并二氫呋喃酮水解后與3-胺基丙炔反應得到

(2)、與N-Boc氨基乙酸酯類化合物反應得到

(3)、脫Boc后再自身環化得到

(4)、與羧酸類化合物縮合得到目標化合物。

3.根據權利要求2所述的噁唑類化合物的制備方法，其特征在于，步驟(1)的具體過程為：把一定量的苯并二氫呋喃酮加入到飽和氫氧化鈉水溶液和乙腈的混合溶液中，加熱至一定溫度反應一段時間后用稀鹽酸調節反應體系pH為4，用二氯甲烷萃取多次，合并有機相，然后濃縮后加入四氫呋喃中，再加入一定量的N,N'-羰基二咪唑和3-胺基丙炔，攪拌加熱至回流，全程氮氣保護，反應結束后濃縮反應體系，然后加入乙酸乙酯使濃縮物完全溶解，用飽和氯化鈉溶液洗滌多次，再用水洗滌多次，用無水硫酸鎂干燥后濃縮，經硅膠柱層析分離得到所述的苯并二氫呋喃酮與N,N'-羰基二咪唑與3-胺基丙炔的投料量摩爾比為1：1～1.5：2；所述的一定溫度為60～80℃。

4.根據權利要求2所述的噁唑類化合物的制備方法，其特征在于，步驟(2)的具體過程為：把一定量的和叔丁醇鉀加入到乙醇和四氫呋喃的混合液中，反應體系溫度控制在-15～-10℃，緩慢滴加溶有碘甲烷的乙醇溶液，緩慢升至室溫，繼續攪拌反應一段時間，真空濃縮反應液，然后加入乙酸乙酯溶解濃縮物，用飽和氯化鈉溶液洗滌多次，分離有機相，將得到的有機相用無水硫酸鈉干燥，濃縮，剩余物經過柱層析進行純化后和N-Boc氨基乙酸酯加入到無水四氫呋喃中，反應溫度降至-60℃，在氮氣保護下緩慢滴加溶有胺基金屬化合物的四氫呋喃溶液，滴加完后，保持溫度反應一段時間后恢復至室溫，真空濃縮反應液，然后加入乙酸乙酯溶解濃縮物，再用水洗滌多次，經無水硫酸鎂干燥后濃縮得到所述的與叔丁醇鉀與碘甲烷的投料量摩爾比為1：1：1.5～2；所述的與N-Boc氨基乙酸酯與胺基金屬化合物的投料量摩爾比為1：1：1～2；所述的N-Boc氨基乙酸酯為N-Boc氨基乙酸叔丁酯或N-Boc氨基乙酸苯酯；所述的胺基金屬化合物為六甲基二硅基胺基鉀或二(三甲基硅基)氨基鈉。

5.根據權利要求2所述的噁唑類化合物的制備方法，其特征在于，步驟(3)的具體過程為：把一定量的加入二氯甲烷中溶解，然后加入三氟乙酸，加熱至回流，反應一段時間后用碳酸鈉溶液調節pH為中性，分出有機相，濃縮后加入溶有多聚磷酸和三氯化硼的二甲基亞砜，緩慢升溫80℃，保持溫度繼續攪拌至原料反應完全，冷卻至室溫，在攪拌情況下，緩慢加入水，繼續攪拌一段時間后加入活性炭，在50℃條件下攪拌，趁熱過濾反應液，然后濾液放置0℃條件下攪拌，有大量固體析出，抽濾后用甲醇進行重結晶，烘干得到所述的與三氟乙酸的投料量摩爾比為1：2；所述的與多聚磷酸的投料量質量比為1：0.5～1；所述的與三氯化硼的投料量摩爾比為1：0.2。

6.根據權利要求2所述的噁唑類化合物的制備方法，其特征在于，步驟(4)的具體過程為：將一定量的和羧酸類化合物加入到N,N-二甲基甲酰胺中，再加入HATU和N,N-二異丙基乙胺，室溫攪拌反應過夜，TLC監控原料反應完后，把反應液倒入水中，有大量固體析出，抽濾后烘干得到目標化合物；所述的與羧酸類化合物與HATU和N,N-二異丙基乙胺的投料量摩爾比為1：2：0.5～1：1；所述的羧酸類化合物為丙烯酸或環戊基乙酸。

7.如權利要求1所述的噁唑類化合物在制備消毒藥品方面的應用。