[發明專利]一種合成馬烯雌酮的方法

有效

• 申請號: 202110072508.2
• 申請日: 2021-01-20
• 公開（公告）號: CN112830951B
• 公開（公告）日: 2022-03-04
• 發明（設計）人: 鄭婷芬
• 申請（專利權）人: 江蘇諾維爾醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07J1/00
• 分類號: C07J1/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種甾體藥物馬烯雌酮的合成方法，其特征在于，所述合成方法從雌酚酮開始，合成路線如下：

2.根據權利要求1所述的甾體藥物馬烯雌酮的合成方法，其特征在于，雌酚酮C3位酚羥基以及C17位酮羰基的保護，其中，雌酚酮C3位酚羥基的保護基團(PG)為乙酰基、叔丁酰基、苯甲酰基、CBZ(芐氧羰基，O＝C-OCH₂Ph)、BOC(叔丁氧羰基)及對甲苯磺酰基(Ts)中的一種或幾種，雌酚酮C3位酚羥基的保護方法為：加入鹵代物或酸酐，在堿作用下，在有機溶劑中共熱得C3位酚羥基保護中間體，C17位酮羰基的保護基為乙二醇縮酮，保護方法為：加入乙二醇，在酸或Lewis酸的作用下，有機溶劑中共熱，經萃取、干燥、濃縮、重結晶，得C17位縮酮保護中間體。

3.根據權利要求2所述的甾體藥物馬烯雌酮的合成方法，其特征在于，所述的鹵代物為乙酰基、叔丁酰基、苯甲酰基、CBZ(芐氧羰基，O＝C-OCH₂Ph)、BOC(叔丁氧羰基)及對甲苯磺酰基(Ts)氯或相應的酸酐中的一種或幾種，所述的堿為NaOH,KOH,Na₂CO₃,NaHCO₃,K₂CO₃,KHCO₃,2,4,6-三甲基吡啶，2,6-二甲基吡啶，4-二甲氨基吡啶，吡啶，二異丙基胺、二異丙基乙基胺、三甲胺、三乙胺中的至少一種，所述的酸為硫酸，鹽酸，三氟醋酸，對甲苯磺酸，BF₃.Et₂O中的一種或幾種。

4.根據權利要求2或3所述的甾體藥物馬烯雌酮的合成方法，其特征在于所述的化合物I與高價碘化合物，在有機溶劑中共熱，經后處理得中間體II。

5.根據權利要求4所述的甾體藥物馬烯雌酮的合成方法，其特征在于所述的高價碘化合物為2-碘酰基苯甲酸(IBX)、戴斯-馬丁試劑(DMP)、高碘酸鈉、五氧化二碘、碘酸、PhI(OAc)₂、PhI(OCOCF₃)₂、PhIO、Zhdankin試劑、Togni試劑、中的至少一種，有機溶劑為四氫呋喃、1,4-二氧六環、叔丁基甲醚、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、DMSO、H₂O中的一種以及兩種或多種溶劑的混合物。

6.根據權利要求4所述的甾體藥物馬烯雌酮的合成方法，其特征在于所述的中間體II在鋅粉和鹽酸作用下在溶劑中反應，經后處理得中間體III。

7.根據權利要求6所述的甾體藥物馬烯雌酮的合成方法，其特征在于所述的化合物III先與鹽酸在二氧六環中共熱，再用碳酸鉀脫保護，經萃取、干燥、濃縮、重結晶，得馬烯雌酮原料藥。