[發明專利]IL-4Rα抗體及其用途

有效

• 申請號: 202110070349.2
• 申請日: 2018-02-01
• 公開（公告）號: CN113150146B
• 公開（公告）日: 2022-07-12
• 發明（設計）人: 許錚;李響;宋瑞
• 申請（專利權）人: 北京凱因科技股份有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/13;A61K39/395;A61P11/06;A61P37/08;A61P17/00;A61P19/02;A61P29/00;A61P31/22;A61P17/02;A61P13/08;A61P11/00;A61P37/02;A61P7/0
• 代理公司: 北京彩和律師事務所 11688
• 代理人: 張紅春

1.一種與人白細胞介素-4受體α（hIL-4Rα）特異性結合的抗體或其抗原結合片段，其包含重鏈可變區（HVR）和輕鏈可變區（LVR），其中，

HVR的氨基酸序列為：

EVQLVESGGGLEQPGGSLRLSCAGSGFTFRDYAMTWVRQAPGKGLEWVSSISGSGGNTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRLSITIRPAYYGLDVWGQGTTVTVSS或EVQLVESGGGLEQPGGSLRLSCAGSGFTFRDYAMTWVRQAPGKGLEWVSSISGSGGNTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRLSITIRPEYYGLDVWGQGTTVTVSS，

LVR氨基酸序列為：DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLYSIGYNYLDWYLQKSGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGFYYCMQALQTPYTFGQGTKLEIK。

2.根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，其為度匹魯單抗的變體。

3.權利要求2所述的抗體或其抗原結合片段，其中，所述度匹魯單抗的變體為度匹魯單抗的重鏈可變區（HVR）第108位Arg突變為Ala或Glu。

4.權利要求1-3中任一項的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體的重鏈恒定區選自IgG1、IgG2、IgG3或IgG4，而輕鏈恒定區選自κ或λ。

5.權利要求4中的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體的重鏈恒定區為IgG4。

6.一種藥物組合物，其包含權利要求1-5中任一項所述的抗體或其抗原結合片段和可藥用載體。

7.一種分離的核酸分子，其編碼權利要求1-5中任一項所述的述抗體或其抗原結合片段。

8.一種表達載體，含有權利要求7所述核酸分子。

9.包含權利要求8的表達載體的宿主細胞。

10.權利要求9的宿主細胞，其為真核細胞。

11.一種制備與人IL-4R特異性結合的抗體或其抗原結合片段的方法，該方法包括在有利于權利要求1-5中任一項的抗體或其抗原結合片段表達的條件下表達權利要求7的核酸分子，并回收表達的抗體或其抗原結合片段。

12.權利要求1-5中任一項所述的抗體或其抗原結合片段在制備藥物中的用途，所述藥物用于預防或治療人體與IL-4/IL-4Rα信號傳導相關的疾病或病癥。

13.一種制品或藥盒，包含容器和包裝插頁，其中所述容器中裝有權利要求1-5中任一項所述的抗體或其抗原結合片段，或者權利要求6的藥物組合物，所述包裝插頁上載有藥物的使用說明書。

14.權利要求13的制品或藥盒，進一步包含一個或多個容器，該容器中裝有一種或多種預防或治療人體與IL-4/IL-4Rα信號傳導相關的疾病或病癥的其它藥物。

15.權利要求14的制品或藥盒，其中所述其它藥物為激素類藥物、免疫抑制劑或抗組織胺類藥物。