[發明專利]一種降低醋酸阿比特龍中鈀殘留的方法

有效

• 申請號: 202110068961.6
• 申請日: 2021-01-19
• 公開（公告）號: CN112812148B
• 公開（公告）日: 2021-11-30
• 發明（設計）人: 徐寶旺;申新德;孔改蘭;李同強
• 申請（專利權）人: 山東安弘制藥有限公司
• 主分類號: C07J43/00
• 分類號: C07J43/00
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 王素平

1.一種降低醋酸阿比特龍中鈀殘留的方法，包括步驟如下：

（1）醋酸阿比特龍中間體反應液的制備

在二甲基亞砜中，碳酸鈉存在下，式Ⅱ化合物與式Ⅲ化合物在雙三苯基磷二氯化鈀催化下經偶聯反應得到醋酸阿比特龍中間體反應液；所述的式Ⅱ化合物與碳酸鈉的質量比為1:0.5-5；

其中，式Ⅲ化合物結構式中，R為甲基或乙基；

（2）向步驟（1）得到的醋酸阿比特龍中間體反應液中加入亞硫酸氫鈉溶液，高溫攪拌；之后加入活性炭吸附，過濾，將濾液降溫析晶，過濾，洗滌、干燥得到醋酸阿比特龍中間體；所述的亞硫酸氫鈉溶液的質量濃度為25-40%；所述的亞硫酸氫鈉溶液與醋酸阿比特龍中間體反應液的體積比為1:10-20；所述的高溫攪拌的溫度為80-95℃，攪拌時間為1-2h；所述的活性炭的質量與醋酸阿比特龍中間體反應液的體積比0.005-0.02g:1mL；

（3）醋酸阿比特龍的制備

將醋酸阿比特龍中間體與乙酸酐經酰化反應得到醋酸阿比特龍。

2.根據權利要求1所述的降低醋酸阿比特龍中鈀殘留的方法，其特征在于，步驟（1）中包括以下條件中的一項或多項：

a. 所述的式Ⅱ化合物的質量與二甲基亞砜的體積之比為1g:10-20mL；

b. 所述的式Ⅱ化合物與化合物式Ⅲ的質量比為1:0.35-0.75；

c. 所述的式Ⅱ化合物與雙三苯基磷二氯化鈀的質量比為100:0.2-1；

d. 所述的偶聯反應的溫度為80-90℃，反應時間為3-4小時；

e. 偶聯反應完成后所得反應液直接趁熱過濾，得到醋酸阿比特龍中間體反應液。

3.根據權利要求1所述的降低醋酸阿比特龍中鈀殘留的方法，其特征在于，步驟（2）中，加入活性炭吸附的時間為20-30分鐘。

4.根據權利要求1所述的降低醋酸阿比特龍中鈀殘留的方法，其特征在于，步驟（2）中所述的降溫析晶為降溫至0-15℃，析晶時間為1-3h。

5.根據權利要求1所述的降低醋酸阿比特龍中鈀殘留的方法，其特征在于，步驟（2）中所述的洗滌為用水洗滌1-3次；中所述的干燥為在70-80℃下干燥5-15h。

6.根據權利要求1所述的降低醋酸阿比特龍中鈀殘留的方法，其特征在于，步驟（3）中所述的醋酸阿比特龍中間體的質量與乙酸酐的體積之比為1g：3-10mL；

所述的酰化反應的溫度為60-70℃，反應時間為2-3h；

所得反應液的后處理步驟為：將酰化反應完成后所得反應液降溫至0-10℃，過濾，濾餅用純化水洗滌至濾液為中性，將所得濾餅加入到無水乙醇中，升溫至60-70℃溶解，加入活性炭脫色，過濾，濾液降溫至0-10℃保溫析晶1-2小時，過濾、干燥得到醋酸阿比特龍。

7.根據權利要求6所述的降低醋酸阿比特龍中鈀殘留的方法，其特征在于，所述的醋酸阿比特龍中間體的質量與無水乙醇的體積之比為1g：5-10mL；所述的活性炭與醋酸阿比特龍中間體的質量比為0.01-0.03：1。