[發(fā)明專利]一種降低醋酸阿比特龍中鈀殘留的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110068961.6
• 申請日: 2021-01-19
• 公開（公告）號: CN112812148B
• 公開（公告）日: 2021-11-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 徐寶旺;申新德;孔改蘭;李同強
• 申請（專利權(quán)）人: 山東安弘制藥有限公司
• 主分類號: C07J43/00
• 分類號: C07J43/00
• 代理公司: 濟南金迪知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37219
• 代理人: 王素平

1.一種降低醋酸阿比特龍中鈀殘留的方法，包括步驟如下：

（1）醋酸阿比特龍中間體反應(yīng)液的制備

在二甲基亞砜中，碳酸鈉存在下，式Ⅱ化合物與式Ⅲ化合物在雙三苯基磷二氯化鈀催化下經(jīng)偶聯(lián)反應(yīng)得到醋酸阿比特龍中間體反應(yīng)液；所述的式Ⅱ化合物與碳酸鈉的質(zhì)量比為1:0.5-5；

其中，式Ⅲ化合物結(jié)構(gòu)式中，R為甲基或乙基；

（2）向步驟（1）得到的醋酸阿比特龍中間體反應(yīng)液中加入亞硫酸氫鈉溶液，高溫攪拌；之后加入活性炭吸附，過濾，將濾液降溫析晶，過濾，洗滌、干燥得到醋酸阿比特龍中間體；所述的亞硫酸氫鈉溶液的質(zhì)量濃度為25-40%；所述的亞硫酸氫鈉溶液與醋酸阿比特龍中間體反應(yīng)液的體積比為1:10-20；所述的高溫攪拌的溫度為80-95℃，攪拌時間為1-2h；所述的活性炭的質(zhì)量與醋酸阿比特龍中間體反應(yīng)液的體積比0.005-0.02g:1mL；

（3）醋酸阿比特龍的制備

將醋酸阿比特龍中間體與乙酸酐經(jīng)?；磻?yīng)得到醋酸阿比特龍。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的降低醋酸阿比特龍中鈀殘留的方法，其特征在于，步驟（1）中包括以下條件中的一項或多項：

a. 所述的式Ⅱ化合物的質(zhì)量與二甲基亞砜的體積之比為1g:10-20mL；

b. 所述的式Ⅱ化合物與化合物式Ⅲ的質(zhì)量比為1:0.35-0.75；

c. 所述的式Ⅱ化合物與雙三苯基磷二氯化鈀的質(zhì)量比為100:0.2-1；

d. 所述的偶聯(lián)反應(yīng)的溫度為80-90℃，反應(yīng)時間為3-4小時；

e. 偶聯(lián)反應(yīng)完成后所得反應(yīng)液直接趁熱過濾，得到醋酸阿比特龍中間體反應(yīng)液。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的降低醋酸阿比特龍中鈀殘留的方法，其特征在于，步驟（2）中，加入活性炭吸附的時間為20-30分鐘。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的降低醋酸阿比特龍中鈀殘留的方法，其特征在于，步驟（2）中所述的降溫析晶為降溫至0-15℃，析晶時間為1-3h。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的降低醋酸阿比特龍中鈀殘留的方法，其特征在于，步驟（2）中所述的洗滌為用水洗滌1-3次；中所述的干燥為在70-80℃下干燥5-15h。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的降低醋酸阿比特龍中鈀殘留的方法，其特征在于，步驟（3）中所述的醋酸阿比特龍中間體的質(zhì)量與乙酸酐的體積之比為1g：3-10mL；

所述的?；磻?yīng)的溫度為60-70℃，反應(yīng)時間為2-3h；

所得反應(yīng)液的后處理步驟為：將酰化反應(yīng)完成后所得反應(yīng)液降溫至0-10℃，過濾，濾餅用純化水洗滌至濾液為中性，將所得濾餅加入到無水乙醇中，升溫至60-70℃溶解，加入活性炭脫色，過濾，濾液降溫至0-10℃保溫析晶1-2小時，過濾、干燥得到醋酸阿比特龍。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的降低醋酸阿比特龍中鈀殘留的方法，其特征在于，所述的醋酸阿比特龍中間體的質(zhì)量與無水乙醇的體積之比為1g：5-10mL；所述的活性炭與醋酸阿比特龍中間體的質(zhì)量比為0.01-0.03：1。