[發明專利]一種清熱解毒的綠原酸衍生物及其制備方法在審

申請號：	202110068762.5	申請日：	2021-01-19
公開（公告）號：	CN112851512A	公開（公告）日：	2021-05-28
發明（設計）人：	謝天龍	申請（專利權）人：	謝天龍
主分類號：	C07C69/732	分類號：	C07C69/732;A61P31/16;A61P31/04;A61P31/06;A61P29/00
代理公司：	暫無信息	代理人：	暫無信息
地址：	511400 廣東省廣州市番禺區大學***	國省代碼：	廣東;44
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種清熱解毒綠原酸衍生物及其制備方法
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【說明書】：

本發明公開了一種清熱解毒的綠原酸衍生物及其制備方法，本發明屬于化學藥物合成制備技術領域；所述衍生物的制備方法包括：在在濃硫酸中，綠原酸發生硝化反應，然后在鐵粉/氯化銨體系中，硝基被還原為胺基，再與苯反應，最后將獲得的粗產物經硅膠柱純化即得綠原酸衍生物；本發明對綠原酸結構改造，尋找到了結構更新穎、活性更強的化合物，并且在清熱解毒、抗菌消炎等功效上具有顯著效果；本發明提供的制備方法簡單高效、條件溫和、反應產率高、底物的適用范圍廣、產物純度好、便于分離提純，具有很好的應用價值。

技術領域

本發明屬于化學藥物合成制備技術領域，涉及一種清熱解毒的綠原酸衍生物及其制備方法。

背景技術

綠原酸是植物體內在有氧呼吸過程中經莽草酸途徑產生的一種苯丙素類化合物，自20世紀50年代首次從蘋果中提取成功就一直受到學者們的高度關注。研究表明綠原酸具有清熱解毒的功效，常被用在清熱解毒的中藥類制劑。為使綠原酸及其衍生物能夠發揮其更大優勢，人們在綠原酸結構方面做了一些研究，例如，專利CN105130838A公開了一種抗菌、抗病毒、抗炎等的綠原酸衍生物，但此方法主要集中在對綠原酸中羧基的改造與修飾，破壞了綠原酸結構的整體性，可能會使綠原酸的生物活性受到影響。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明提供了一種清熱解毒的綠原酸衍生物，其衍生物具有式(I)分子結構：

本發明的另一個目的在于提供清熱解毒的綠原酸衍生物的制備方法，包括如下步驟：

(1)在氮氣保護下，室溫下將綠原酸溶解于濃硫酸溶液中，在冰浴條件下分批加入硝酸胍，攪拌反應1～3h，TLC檢測反應結束，撤去冰浴，在反應液中加入氫氧化鈉溶液，調解溶液PH值為7，濾液用飽和碳酸氫鈉溶液、水洗滌，乙酸乙酯萃取，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾即得化合物A；

(2)將化合物A溶解于乙醇與水的混合溶劑中，加入鐵粉與氯化銨，升溫至40～60℃，攪拌回流反應4～8h，反應結束，趁熱過濾，濾液用石油醚萃取，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮得化合物B；

(3)將化合物B溶解于苯溶液中，加入亞硝酸異丙酯，在室溫下攪拌3～5h，反應液用飽和食鹽水洗滌，再用乙酸乙酯萃取，將有機相真空濃縮至浸膏，浸膏再經硅膠柱洗脫層析，即得目標化合物；

步驟(1)中，所述綠原酸與硝酸胍的摩爾比為1:1.5～5.5；

所述綠原酸與濃硫酸的質量體積比為1:3.5～4.5g/mL；

步驟(2)中，所述乙醇與水的體積比為3～6:1；

所述鐵粉與氯化銨的摩爾比為4.5:3.5～6.5:7.5；

所述化合物B與苯的質量體積比為1:5.0～7.5；

所述化合物B與亞硝酸異丙酯的摩爾比為1:1.5～6.5；