[發(fā)明專利]一種鹽酸異丙腎上腺素的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110067832.5
• 申請日: 2021-01-19
• 公開（公告）號: CN112724027B
• 公開（公告）日: 2022-03-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 常章鋒;邢興龍;樊根遙;張倩如;趙曉雷;趙亞翡;田志國;李軍;龔清;李萍
• 申請（專利權(quán)）人: 河北坤安藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07C215/60
• 分類號: C07C215/60;C07C213/00;C07C213/10
• 代理公司: 石家莊國為知識產(chǎn)權(quán)事務(wù)所 13120
• 代理人: 郝曉紅

1.一種鹽酸異丙腎上腺素的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括將異丙基腎上腺酮或其鹽與硼氫化物在溶劑中進行還原反應(yīng)，然后與鹽酸反應(yīng)成鹽，得到鹽酸異丙腎上腺素粗品；所述溶劑為水、N,N-二甲基甲酰胺，或N,N-二甲基甲酰胺的水溶液。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸異丙腎上腺素的制備方法，其特征在于，所述硼氫化物包括硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化鋰、硼氫化鋅中的至少一種；和/或

所述異丙基腎上腺酮或其鹽與所述硼氫化物中硼氫根的摩爾比為1︰0.25～1.9；和/或

反應(yīng)溫度為2～18℃。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸異丙腎上腺素的制備方法，其特征在于，所述N,N-二甲基甲酰胺的水溶液中水與N,N-二甲基甲酰胺的體積比為1︰0.1～10。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸異丙腎上腺素的制備方法，其特征在于，所述溶劑為水。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸異丙腎上腺素的制備方法，其特征在于，每克所述異丙基腎上腺酮或其鹽對應(yīng)的所述溶劑的用量為5～20ml。

6.根據(jù)權(quán)利要求1～5任一項所述鹽酸異丙腎上腺素的制備方法，其特征在于，所述制備方法還包括對所述鹽酸異丙腎上腺素粗品進行純化，具體操作為：將所述鹽酸異丙腎上腺素粗品在純化溶劑回流，熱濾，濾液降溫析晶后固液分離，得固體，將所得固體置于混合溶液中攪拌，過濾，干燥；所述純化溶劑為甲醇或乙醇；所述混合溶液為有機溶劑和水的混合物，所述有機溶劑為異丙醇、正丙醇、叔丁醇、乙腈或丙酮中的任意一種。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述鹽酸異丙腎上腺素的制備方法，其特征在于，所述回流的時間為10～60min；和/或

所述濾液降溫至10～20℃；和/或

所述固體在所述混合溶液中控溫20～40℃攪拌。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述鹽酸異丙腎上腺素的制備方法，其特征在于，每克所述鹽酸異丙腎上腺素粗品對應(yīng)的所述純化溶劑的體積為5～20ml，所述混合溶液的體積為5～20ml。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述鹽酸異丙腎上腺素的制備方法，其特征在于，所述混合溶液中，所述有機溶劑與所述水的體積比為4～15:1。

10.一種生產(chǎn)高純度鹽酸異丙腎上腺素的方法，其特征在于，具體包括以下步驟：

S1、合成異丙基腎上腺酮或其鹽；

S2、在2～18℃條件下，將所述異丙基腎上腺酮或其鹽與硼氫化物在溶劑中進行還原反應(yīng)，并與鹽酸反應(yīng)成鹽，得到鹽酸異丙腎上腺素粗品；所述溶劑為N,N-二甲基甲酰胺、水或N,N-二甲基甲酰胺的水溶液；所述N,N-二甲基甲酰胺的水溶液中水與N,N-二甲基甲酰胺的體積比為1︰0.1～10；所述異丙基腎上腺酮或其鹽與所述硼氫根的摩爾比為1︰0.25～1.9；

S3、用純化溶劑和混合溶液依次對所述鹽酸異丙腎上腺素粗品進行純化；所述純化溶劑為甲醇或乙醇，所述混合溶液為有機溶劑與水的混合物，所述有機溶劑為異丙醇、正丙醇、叔丁醇、乙腈或丙酮中的任意一種。