[發(fā)明專利]大豆甙元的合成方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110062779.X
• 申請日: 2021-01-18
• 公開（公告）號: CN112812089A
• 公開（公告）日: 2021-05-18
• 發(fā)明（設計）人: 王衛(wèi)臣;張偉;姚發(fā)偉;馬建民
• 申請（專利權）人: 內蒙古彩晶新材料科技有限公司
• 主分類號: C07D311/36
• 分類號: C07D311/36
• 代理公司: 深圳市威世博知識產權代理事務所(普通合伙) 44280
• 代理人: 劉彩霞

本發(fā)明公開了一種大豆甙元的合成方法，其包括如下步驟：以三氟化硼乙醚為催化劑，以氯化鹽類為催化促進劑，以對羥基苯乙酸和間苯二酚為原料進行縮合反應2?2.5h制備得到4,6?二羥基?4'?羥基苯乙酮，縮合反應溫度為80?85℃；以4,6?二羥基?4'?羥基苯乙酮為原料，加入甲烷磺酰氯和合環(huán)反應催化促進劑進行合環(huán)反應，反應溫度為50～55℃，反應3?3.5h后精制得到大豆甙元成品。本發(fā)明在保證產品純度不降低的情況下，具有收率高，反應溫度低，反應條件溫和可控等優(yōu)點。

技術領域：

本發(fā)明屬于化學合成技術領域，特別是涉及一種大豆甙元的合成方法。

背景技術：

大豆甙元是大豆種子中含有的異黃酮化合物之一，在葛藤、苜蓿草等豆料植物中也含有大豆甙元，所以大豆、葛藤、苜蓿草及其加工食品、豆制品、葛粉制品被人們當作有豐富營養(yǎng)價值的食品和牲畜的飼料。開始人們只知道它含有豐富的蛋白質，最近20年人們逐步認識它含有比蛋白質更重要的物質—大豆甙元。大豆甙元也稱為大豆黃酮、大豆異黃酮，由于葛藤中也含有大豆甙元，所以稱之為葛根大豆甙元。大豆甙元在大豆及其它豆科植物中含量很低，大約為0.1％，而且提取、分離都很困難。我國在80年代用化學合成法生產大豆甙元，用于治療心腦血管疾病，它有增強心腦血管血流量及治療心絞痛、降血壓、改善血壓癥狀的作用。

目前，大豆甙元已不僅僅作為心腦血管藥，而是作為植物雌激素出現在藥品和飼料添加劑中，可用作保健藥品，治療婦女更年期綜合癥、幫助鈣吸收及治療骨質疏松；還可用作飼料添加劑，增加產肉量及奶牛產奶量。大豆甙元還可用于防癌、抗癌，能分化癌細胞，使癌細胞因分化而死亡。此外，還可用于大豆種植，誘導大豆根瘤菌的產生和防治大豆腐根病。

大豆甙元及其它異黃酮的合成文獻報導很多，多采用間苯二酚和對羥基苯乙酸在氯化鋅存在下縮合制取4,6-二羥基-4′-羥基苯乙酮，采用4,6-二羥基-4′-羥基苯乙酮和原甲酸三乙酯在嗎啉、冰醋酸、DMF溶劑存在下反應生成大豆甙元。

現有技術，在第一步縮合，用對羥基苯乙酸、間苯二酚、及無水氯化鋅，加入三口燒瓶中加熱，原料漸漸熔化，保持135～140℃反應60min，趁熱傾至十倍重量的2％鹽酸中攪拌，油狀物漸漸形成松散的粉末，過濾，醇洗，水洗，得淡黃色粉末，收率為50％。在閉環(huán)用原甲酸三乙酯、嗎啉、冰醋酸、二甲基甲酰胺(DMF)，將上面混合物在油浴中加熱至沸騰，反應生成的乙醇通過一個分餾柱隨時蒸出。反應5h抽真空蒸出二甲基甲酰胺，蒸出70％，剩余物冷卻析出結晶，過濾得產品，收率為50％?，F有技術問題，收率低，用的原料品種多，成本高，市場競爭力差。

發(fā)明內容：

為解決以上技術問題，本發(fā)明的目的在于提供一種收率高、反應溫度低、反應條件溫和可控的大豆甙元的合成方法。

本發(fā)明的目的由如下技術方案實施：一種大豆甙元的合成方法，其包括如下步驟：(1)縮合反應制備4,6-二羥基-4'-羥基苯乙酮；(2)4,6-二羥基-4'-羥基苯乙酮合環(huán)反應制備得到大豆甙元；其中，

(1)縮合反應制備4,6-二羥基-4'-羥基苯乙酮：以三氟化硼乙醚為催化劑，以氯化鹽類為催化促進劑，以對羥基苯乙酸和間苯二酚為原料進行縮合反應2-2.5h制備得到4,6-二羥基-4'-羥基苯乙酮，縮合反應溫度為80-85℃；催化劑與催化促進劑配合使用，使縮合反應收率提高到90％以上，且降低了縮合反應溫度。

(2)4,6-二羥基-4'-羥基苯乙酮合環(huán)反應制備得到大豆甙元：以4,6-二羥基-4'-羥基苯乙酮為原料，加入甲烷磺酰氯、合環(huán)反應催化促進劑和DMF進行合環(huán)反應，反應溫度為50～55℃，反應3-3.5h后精制得到大豆甙元成品。通過添加合環(huán)反應催化促進劑，降低了合環(huán)反應溫度，且反應收率達到93％以上。

本發(fā)明反應方程式為：