[發明專利]一種青藤堿生物素標記探針及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 202110060910.9
• 申請日: 2021-01-15
• 公開（公告）號: CN112745331B
• 公開（公告）日: 2021-10-26
• 發明（設計）人: 邱文;趙晨卉;石磊;王迎偉;王文博;季明德;徐盛濤
• 申請（專利權）人: 南京醫科大學
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;A61P13/12;A61P35/00;A61P29/00
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 范星

本發明涉及有機合成及藥物化學技術領域，特別涉及一種青藤堿生物素標記探針及其制備方法和用途。所述的青藤堿生物素標記探針為式I所示結構或其藥學上可接受的鹽，式I所示的化合物通過三步合成，且該標記探針應用在制備抗炎或抗腫瘤藥物中。本發明的所涉及的該類分子一方面可作為一種研究青藤堿抗炎、抗腫瘤藥物靶點的分子探針，探究青藤堿的作用靶點，有助于對青藤堿抗炎和抗腫瘤機制更加深入的了解，有助于找到更安全和更高效的抗炎以及抗腫瘤方法，另一方面，生物素標記的青藤堿探針本身也具有抗炎以及抗腫瘤作用，可以開發成為抗炎或抗腫瘤藥物。

技術領域

本發明涉及有機合成及藥物化學技術領域，特別涉及一種青藤堿生物素標記探針及其制備方法和用途。

背景技術

青藤堿來源于防己科植物青風藤及毛青藤的根莖，是一種具有廣泛藥理活性的生物堿單體。近年來隨著研究人員對青藤堿的深入研究，發現青藤堿不僅具有抗炎、鎮痛、降壓、抗心律失常等作用，而且在抗腫瘤方面具有顯著的效果。

目前，青藤堿的抗炎、抗腫瘤活性等被廣泛關注，但其具體的作用靶點以及作用機制等尚不明確。

發明內容

為了解決上述問題，我們設計制備了含有生物素標記物的青藤堿探針分子，用于探究青藤堿可能的作用靶點蛋白和潛在作用機制。所有這些工作將為青藤堿的后續開發提供重要理論依據。

本發明通過設計合成青藤堿生物素標記探針并考察探針分子的抗炎、抗腫瘤活性，同時以探針為工具，研究青藤堿抗炎、抗腫瘤活性的潛在作用靶點蛋白，一旦潛在的靶標被發現后，再通過一系列的分子生物學實驗來確證這些靶點蛋白及其生物學作用。

一種青藤堿生物素標記探針，所述的青藤堿生物素標記探針為式I所示結構或其藥學上可接受的鹽：

其中，X為NH或O；

R為C1～C5飽和或不飽和的烷基、含有羰基取代的C1～C8的含有醚鍵的烷基、C7～C8的含有羰基且含有取代亞芳基的烷基。

優選的，所述的標記探針選自如下化合物的一種或多種或其藥學上可接受的鹽：

前述所述標記探針的制備方法，包括如下步驟：

(1)式1所示的化合物與式2所示的化合物在堿性條件下反應得到式3所示的化合物；

(2)式4所示的化合物經酰氯化得到式5所示的化合物；

(3)式3所示的化合物與式5所示的化合物在-10℃～10℃，弱堿性條件下反應得到式I所示的標記探針。

優選的，所述步驟(3)中的弱堿選自三乙胺。

優選的，所述步驟(3)在有機溶劑中進行反應，所述有機溶劑選自二氯甲烷、乙腈、二甲基甲酰胺。

前述任一項所述的標記探針在制備抗炎或抗腫瘤藥物中的應用。

優選的，所述的腫瘤選自胃癌、肝癌、肺癌或腦膠質瘤，所述的抗炎中的炎癥選自腎炎。

優選的，所述腎炎選自腎小球系膜細胞炎癥。

優選的，所述腎炎選自系膜增生性腎小球腎炎或脂多糖誘導腎小球系膜細胞炎癥。

有益效果

本發明所涉及的青藤堿生物素標記探針分子可作為一種研究青藤堿抗炎、抗腫瘤藥物靶點的分子探針，探究青藤堿的作用靶點，有助于對青藤堿抗炎和抗腫瘤機制更加深入的了解，有助于找到更安全和更高效的抗炎以及抗腫瘤方法；