[發(fā)明專利]稠合嘧啶類衍生物、其制備方法及其在醫(yī)藥上的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110054291.2
• 申請日: 2021-01-15
• 公開（公告）號: CN113135942B
• 公開（公告）日: 2023-01-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李心;楊芳;馮斌強(qiáng);賀峰;陶維康
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司;上海恒瑞醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: C07D519/00
• 分類號: C07D519/00;C07D487/04;A61K31/5377;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種通式(I)所示的化合物，或其互變異構(gòu)體、或其可藥用的鹽：

其中：

R¹為R⁸選自氫原子、鹵素、C_1-6烷基和C_1-6鹵代烷基；n為1；

-L-為-C(O)-或-S(O)₂-；

Y選自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和-NHR⁶，其中所述的C_1-6烷基任選被選自羥基、氰基和C_1-6烷氧基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

R’選自氫原子、鹵素和C_1-6烷基；

R⁶為C_1-6烷基或3至6元環(huán)烷基，其中所述的C_1-6烷基任選被一個(gè)或多個(gè)3至6元環(huán)烷基取代；

p為1；且

q為0或1。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的通式(I)所示的化合物，或其互變異構(gòu)體、或其可藥用的鹽，其為通式(II)所示的化合物，或其互變異構(gòu)體、或其可藥用的鹽：

其中：

R⁸、n、L和Y如權(quán)利要求1中所定義。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的通式(I)所示的化合物，或其互變異構(gòu)體、或其可藥用的鹽，其選自以下任一化合物：

4.一種通式(IA)所示的化合物，或其互變異構(gòu)體、或其可藥用的鹽，

其中：

X為鹵素；

-L-為-C(O)-或-S(O)₂-；

Y選自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和-NHR⁶，其中所述的C_1-6烷基任選被選自羥基、氰基和C_1-6烷氧基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

R’選自氫原子、鹵素和C_1-6烷基；

R⁶為C_1-6烷基或3至6元環(huán)烷基，其中所述的C_1-6烷基任選被3至6元環(huán)烷基取代；

p為1；且

q為0或1。

5.化合物，其選自以下任一結(jié)構(gòu)：

6.一種制備根據(jù)權(quán)利要求1所述的通式(I)所示的化合物，或其互變異構(gòu)體、或其可藥用的鹽的方法，該方法包括：

通式(IA)的化合物和R¹-M發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)，得到通式(I)的化合物，

其中：

X為鹵素；

M為

R¹、L、Y、R’、p和q如權(quán)利要求1中所定義。

7.根據(jù)權(quán)利要求6中所述的方法，其中X為Cl。

8.一種藥物組合物，所述藥物組合物含有根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的通式(I)所示的化合物，或其互變異構(gòu)體、或其可藥用的鹽，以及一種或多種藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。

9.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的通式(I)所示的化合物，或其互變異構(gòu)體、或其可藥用的鹽或根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物在制備用于抑制ATR激酶的藥物中的用途。

10.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的通式(I)所示的化合物，或其互變異構(gòu)體、或其可藥用的鹽或根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物在制備用于治療或預(yù)防過度增殖性疾病的藥物中的用途。

11.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的通式(I)所示的化合物，或其互變異構(gòu)體、或其可藥用的鹽或根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物在制備用于治療或預(yù)防腫瘤的藥物中的用途。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的用途，其中所述的腫瘤選自黑色素瘤、腦瘤、食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、結(jié)腸直腸癌、肺癌、腎癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌、前列腺癌、皮膚癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、肉瘤、骨癌、子宮內(nèi)膜癌、頭頸腫瘤、多發(fā)性骨髓瘤、B-細(xì)胞淋巴瘤、真性紅細(xì)胞增多癥、白血病、甲狀腺腫瘤、膀胱癌和膽囊癌。