[發明專利]一種手性咪唑脲類催化劑的制備方法及其應用

有效

• 申請號: 202110052745.2
• 申請日: 2021-01-15
• 公開（公告）號: CN112844472B
• 公開（公告）日: 2023-05-23
• 發明（設計）人: 熊東路;徐濤;肖陽;魯曉東;龍緒儉;肖增鈞;李斌仁;陳林生;黃振明
• 申請（專利權）人: 深圳市寶安區新材料研究院
• 主分類號: B01J31/02
• 分類號: B01J31/02;C07F9/6561
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 任燕妮

1.一種手性咪唑脲類催化劑的制備方法，其特征在于，所述催化劑的制備原料包括手性咪唑胺、含異氰酸酯基化合物/含異硫氰酸酯基化合物；所述手性咪唑胺、含異氰酸酯基化合物/含異硫氰酸酯基化合物的摩爾比為(0.8-3)：1；所述手性咪唑胺的結構式為含異氰酸酯基化合物/含異硫氰酸酯基化合物為叔丁基異氰酸酯、金鋼烷異氰酸酯、叔丁基異硫氰酸酯、金鋼烷異硫氰酸酯、1，6-二異氰酸酯己烷、1，6-二硫異氰酸酯己烷、間苯二甲基異氰酸酯、間苯二甲基異硫氰酸酯、1，3環己二甲基異氰酸酯、1，3-環己二甲基異硫氰酸酯中的一種或多種。

2.根據權利要求1所述的手性咪唑脲類催化劑的制備方法，其特征在于，含異氰酸酯基化合物/含異硫氰酸酯基化合物中，異氰酸酯基/異硫氰酸酯基的個數為1個，所述手性咪唑胺和含異氰酸酯基化合物/含異硫氰酸酯基化合物的摩爾比為(1-2)：1。

3.根據權利要求1所述的手性咪唑脲類催化劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：將手性咪唑胺溶解于無水有機溶劑中，加入含異氰酸酯基化合物/含異硫氰酸酯基化合物和堿，在0-80℃的條件下反應8-24h，即得。

4.根據權利要求3所述的手性咪唑脲類催化劑的制備方法，其特征在于，含異氰酸酯基化合物/含異硫氰酸酯基化合物中，異氰酸酯基/異硫氰酸酯基的個數為2個，所述堿為氫化鈉和/或氫化鉀；所述堿與含異氰酸酯基化合物/含異硫氰酸酯基化合物的摩爾比為(0.01-0.15)：1。

5.根據權利要求3所述的手性咪唑脲類催化劑的制備方法，其特征在于，含異氰酸酯基化合物/含異硫氰酸酯基化合物中，異氰酸酯基/異硫氰酸酯基的個數為1個，所述堿為有機堿；所述有機堿與含異氰酸酯基化合物/含異硫氰酸酯基化合物的摩爾比為(2-4)：1。

6.根據權利要求3所述的手性咪唑脲類催化劑的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑選自鹵代烷烴類溶劑、醚類溶劑、烴類溶劑中的至少一種。

7.一種根據權利要求1-6任一項所述制備方法制備得到的手性咪唑脲類催化劑的應用，其特征在于，應用于不對稱磷酰化反應。

8.根據權利要求7所述的手性咪唑脲類催化劑的應用，其特征在于，應用于膦酰氯類化合物與帶羥基核苷類化合物反應生成P手性核苷類化合物。

9.根據權利要求8所述的手性咪唑脲類催化劑的應用，其特征在于，所述手性咪唑脲類催化劑催化膦酰氯類化合物與帶羥基核苷類化合物反應生成P手性核苷類化合物的具體步驟包括：

(1)惰性氣體條件下，將帶羥基核苷類化合物、手性咪唑脲類催化劑、堿、部分溶劑加入反應瓶，冷卻至-20℃～25℃；

(2)將膦酰氯類化合物溶于剩余溶劑，滴加到步驟(1)中，反應0.5-48h，得。