[發明專利]一種提高醫療器械表面生物相容性的中藥涂層及其制備方法

在審

• 申請號: 202110052593.6
• 申請日: 2021-01-14
• 公開（公告）號: CN112876722A
• 公開（公告）日: 2021-06-01
• 發明（設計）人: 姜濤
• 申請（專利權）人: 廣東順德工業設計研究院（廣東順德創新設計研究院）
• 主分類號: C08J7/06
• 分類號: C08J7/06;C08J7/04;C08L27/06;C08L69/00;C08L67/02;C08L23/20
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 郝傳鑫

本發明屬于醫療器械技術領域，具體涉及一種提高醫療器械表面生物相容性的中藥涂層及其制備方法；該中藥涂層包括在醫療器械材料表面修飾的底層、與底層偶聯的中間層、以及與中間層偶聯的功能層；其中，底層為聚多巴胺基底層；中間層為大網絡聚合物中間層；功能層為中藥層。本發明采用在醫療器械表面優先負載聚多巴胺基底層，隨后于聚多巴胺基底層上負載大網絡聚合物中間層，再在大網絡聚合物中間層上負載中藥層，使得在醫療器械表面負載中藥涂層成為可能；通過在醫療器械表面負載中藥涂層，提高醫療器械的生物相容性的同時，實現藥物藥效的釋放，且適用范圍廣。

技術領域

本發明屬于醫療器械技術領域，具體涉及一種提高醫療器械表面生物相容性的中藥涂層及其制備方法。

背景技術

近年來，應用于血液接觸的生物醫用材料表面生物相容性的研究受到了人們的關注，成為了研究熱點。生物相容性是指生物醫用材料與人體之間相互作用產生各種復雜的生物、物理、化學反應。目前，生物醫用材料多為聚氯乙烯、聚氨酯和硅橡膠等材料，它們的生物相容性欠佳，當與血液接觸時，容易引起血液中多種炎癥反應，而最有效、應用最廣泛的改善材料表面生物相容性的技術為表面涂層技術，它可以在保持材料原有的基本物理化學性能的同時，賦予材料表面新的性能與功能。市場上的涂層方法多采用構建生物材料惰性表面、材料表面仿生化與負載生物活性物質等。目前負載生物活性物質主要有肝素(包括各種低分子肝素、依諾肝素、達肝素鈉、那屈肝素鈣等)、雙嘧達莫、賴氨酸衍生物、纖維黏連蛋白及玻璃黏連蛋白等。商品化的肝素涂層主要有Dursflo II、Bioline、Sarns/3M和Carmeda等。不同商品的肝素涂層方法各異，不同方法制備的肝素涂層材料性能也有所差異。肝素可以通過離子鍵或共價鍵結合于材料表面，但是由于血液中的大分子的吸附作用，離子鍵結合的肝素容易隨著血液流動而流失，流失的肝素對一些肝素敏感的病人，會有術后出血的風險；而共價鍵結合的肝素很大程度降低了肝素的抗凝結活性，因此，肝素的穩定性、固定量在材料上的活性仍需完善。

我國在20世紀末提出中藥現代化戰略，所謂中藥現代化是指在繼承和發揚中醫藥的優勢和特色的基礎上，充分利用現代科學的方法和手段，借鑒國際通行的醫藥標準和規范，研究開發安全高效、穩定可控的現代化中藥產品。在抗凝血中藥的研發領域中，引起我們關注的是中藥的副作用小、多途徑、多靶點的優勢。

中藥的抗血栓作用靶點具有多樣性，不僅能抑制血小板聚集、影響凝血機制、降低血粘度，還能溶解血栓，但目前對采用中藥作為涂層的研究鮮有報道。具有抗凝血作用的中藥成分主要分為兩大類：一種是大分子的動物蛋白，主要有水蛭素、蚓激酶等；另一種是小分子的植物抗凝血成分，主要有阿魏酸、川芎嗪、人參皂苷等。

現有將中藥成分用于增強醫療器械表面生物相容性的方法，主要存在如下問題：(1)醫療器械所用的材料大都為聚氯乙烯、聚氨酯和硅橡膠等材料，其表面可供連接的基團較少，不易直接將中藥成分涂上進行修飾；(2)中藥活性成分要發揮作用，需要保證有足夠的活性成分在醫療器械表面固定，現有將中藥涂層負載于醫療器械表面后，中藥的生物活性不高，難以發揮其應有的藥效。

發明內容

針對現有技術存在的問題，本發明旨在提供一種新的能夠提高醫療器械表面生物相容性的中藥涂層及其制備方法，為改善醫療器械材料表面生物相容性，同時提高負載中藥的生物活性提供了一個新的研究方向。

基于上述目的，本發明采用的技術方案如下：

第一方面，本發明提供了一種提高醫療器械表面生物相容性的中藥涂層，該中藥涂層包括在醫療器械材料表面修飾的底層、與底層偶聯的中間層、以及與中間層偶聯的功能層；其中，底層為聚多巴胺基底層；中間層為大網絡聚合物中間層；功能層為中藥層。

針對現有無法在醫療器械表面負載具有活性、生物相容性的中藥涂層的問題，本發明采用在醫療器械表面上優先負載一層聚多巴胺基底層，隨后于聚多巴胺基底層上負載一層大網絡聚合物中間層，再在大網絡聚合物中間層上負載一層中藥層，使得在醫療器械表面負載中藥涂層成為可能。