[發明專利]合成羧酸衍生物中非活化β-C(sp3

有效

• 申請號: 202110050384.8
• 申請日: 2021-01-14
• 公開（公告）號: CN112851584B
• 公開（公告）日: 2022-11-25
• 發明（設計）人: 姜超;史國勝
• 申請（專利權）人: 南京理工大學
• 主分類號: C07D231/12
• 分類號: C07D231/12;C07D403/10
• 代理公司: 南京理工大學專利中心 32203
• 代理人: 鄒偉紅

本發明公開了一種合成羧酸衍生物中非活化β?C(sp³)?H鍵的硝酸酯化方法。其步驟為：以2?氨基?5?氯苯基?1H?吡唑導向的羧酸衍生物作為反應底物，九水合硝酸鋁作為硝酸酯化試劑和氧化劑，以鈀的配合物為催化劑，在有機溶劑存在下發生羧酸衍生物中非活化β?C(sp³)?H鍵硝酸酯化的反應，得到目標產物的步驟。該發明對羧酸衍生物中β?C?H鍵具有較高的選擇性，且底物官能團耐受性良好。此外，該發明方法條件溫和，試劑廉價，反應產率高，具有較高的原子經濟性，符合綠色化學理念。

技術領域

本發明屬于有機合成化學技術領域，具體涉及一種硝酸酯化合物以及合成方法。

背景技術

硝酸酯化合物是用于治療一般性冠心病最原始的有機化合物之一，其最早可追溯到1879年，三硝酸甘油酯(GTN)的發現并用于治療一般性冠心病。在化工制藥領域，作為一氧化氮(NO)供體的有機硝酸酯類化合物的活性已經得到了確切的證實，這些信號分子參與了各種生理和病理過程，其中包括有血管舒張，血小板聚集，神經傳遞和免疫調節等。因此，近幾年以來，通過將已知具有藥效基團與硝酸酯基團偶聯的工作也陸陸續續在開展，進而開發了許多新型的有機硝酸鹽。這些偶聯的藥物分子具有COX-2結構，可應用在非甾體類抗炎藥(Anzini M,Di Capua A,Valenti S,et al.Novel analgesic/anti-inflammatoryagents:1,5-diarylpyrrole nitrooxyalkyl ethers and related compounds ascyclooxygenase-2inhibiting nitric oxide donors[J].Journal of medicinalchemistry,2013,56(8):3191-206.)，抗糖尿病藥(Digiacomo M,Martelli A,Testai L,etal.Synthesis and evaluation of multi-functional NO-donor/insulin-secretagoguederivatives for the treatment of type II diabetes and its cardiovascularcomplications[J].Bioorg Med Chem,2015,23(3):422-428.)，抗青光眼(Aliancy J,Stamer W D,Wirostko B.A Review of Nitric Oxide for the Treatment ofGlaucomatous Disease[J].Ophthalmology and therapy,2017,6(2):221-232.)等特效藥中，可以增強藥物的活性，同時減輕藥物的副作用。與此同時，硝酸酯基團還廣泛應用于含能材料領域，例如，季戊四醇四硝酸酯(PETN)是用于爆炸性應用的固體硝酸酯之一，環丁烷-1,2,3,4-四烷基四(亞甲基)四硝酸酯(Barton L M,Edwards J T,Baran P S,etal.Impact of Stereo-and Regiochemistry on Energetic Materials[J].Journal ofthe American Chemical Society,2019,141(32),12531-12535.)也是爆炸性材料的備選成分。硝酸酯化合物不管是在醫藥還是在含能材料領域都有著不可或缺的作用。