[發(fā)明專利]有機(jī)硼化合物的制備方法及應(yīng)用、β-羥基化合物的制備方法及應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110046750.2
• 申請日: 2021-01-25
• 公開（公告）號(hào): CN112898326A
• 公開（公告）日: 2021-06-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱磊;韓彪;聞武;張瑤瑤;李博解;夏彩芬;顏永斌;李偉;汪連生
• 申請（專利權(quán)）人: 湖北工程學(xué)院
• 主分類號(hào): C07F5/02
• 分類號(hào): C07F5/02;C07C67/31;C07C69/732;C07C69/736
• 代理公司: 深圳市世紀(jì)恒程知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所 44287
• 代理人: 謝閱

本發(fā)明公開一種有機(jī)硼化合物的制備方法及應(yīng)用、β?羥基化合物的制備方法及應(yīng)用，所述有機(jī)硼化合物的制備方法包括以下步驟：將化合物I、聯(lián)硼酸頻那醇酯、催化劑和水在室溫條件下攪拌反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后對反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行分離純化，得到有機(jī)硼化合物；其中，所述化合物I的結(jié)構(gòu)式如結(jié)構(gòu)式(I)所示，所述有機(jī)硼化合物的結(jié)構(gòu)通式如結(jié)構(gòu)式(II)所示，所述催化劑為殼聚糖/聚乙烯醇固載納米銅復(fù)合膜。本發(fā)明提供的制備方法操作簡便易行，催化劑用量低且反應(yīng)結(jié)束后易于分離，無金屬殘留，適合于大規(guī)模生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種有機(jī)硼化合物的制備方法及應(yīng)用、β-羥基化合物的制備方法及應(yīng)用。

背景技術(shù)

有機(jī)硼化合物是一類重要的中間體，廣泛應(yīng)用于天然產(chǎn)物與藥物分子的合成中，因?yàn)镃-B鍵可以簡便的轉(zhuǎn)化為C-O、C-N和C-C鍵，其中Morita-Baylis-Hillman有機(jī)硼化合物同時(shí)具有烯丙基和α,β-不飽和羰基結(jié)構(gòu)，是合成多取代功能化的藥物分子方便高效的中間化合物，相較于文獻(xiàn)中以羥基保護(hù)后的化合物作為反應(yīng)原料的方法，減少了合成步驟，反應(yīng)更加直接方便，但是通常需要使用價(jià)格較為昂貴的叔丁醇作為溶劑，而且必須加入強(qiáng)堿(叔丁醇鋰)，且其金屬催化劑為均相催化劑，含量較高，殘留量高難以去除。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的主要目的是提出一種有機(jī)硼化合物的制備方法及應(yīng)用、β-羥基化合物的制備方法及應(yīng)用，旨在解決現(xiàn)有有機(jī)硼化合物制備時(shí)催化劑反應(yīng)結(jié)束后難以去除，殘留量高的問題。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提出一種有機(jī)硼化合物的制備方法，包括以下步驟：

將化合物I、聯(lián)硼酸頻那醇酯、催化劑和水在室溫條件下攪拌反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后對反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行分離純化，得到有機(jī)硼化合物；

其中，所述化合物I的結(jié)構(gòu)式如下結(jié)構(gòu)式(I)所示，所述有機(jī)硼化合物的結(jié)構(gòu)通式如下結(jié)構(gòu)式(II)所示，所述催化劑為殼聚糖/聚乙烯醇固載納米銅復(fù)合膜；

所述結(jié)構(gòu)式(I)和結(jié)構(gòu)式(II)中，R基團(tuán)為苯酮基、對鹵苯酮基、對甲基苯酮基、對甲氧基苯酮基、酰基、酯基或氰基。

可選地，所述對鹵苯酮基為對氟苯酮基或?qū)β缺酵换蛘撸?/p>

所述酰基為乙酰基；或者，

所述酯基為甲酯基或乙酯基。

可選地，所述化合物I的物質(zhì)的量與所述水的體積之比為1～2mmol：10mL；和/或，

所述化合物I與所述聯(lián)硼酸頻那醇酯的物質(zhì)的量之比為(1.2～2.0)：1；和/或，

所述化合物I的物質(zhì)的量與所述催化劑的質(zhì)量之比為1～2mmol：25mg；和/或，

所述攪拌反應(yīng)的反應(yīng)溫度為20～25℃，反應(yīng)時(shí)間為10～14h。

可選地，反應(yīng)結(jié)束后對反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行分離純化，得到有機(jī)硼化合物的步驟，包括：

待反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)體系過濾以去除催化劑，然后采用四氫呋喃對濾液進(jìn)行洗滌后蒸發(fā)濃縮，濃縮后的殘留物經(jīng)乙酸乙酯和石油醚的混合溶劑柱層析，純化得到有機(jī)硼化合物。

本發(fā)明還提出一種藥物制劑，包括有機(jī)硼化合物，所述有機(jī)硼化合物由如上所述的有機(jī)硼化合物的制備方法制得。

本發(fā)明還提出一種β-羥基化合物的制備方法，包括以下步驟：

將化合物I、聯(lián)硼酸頻那醇酯、催化劑和水在室溫條件下進(jìn)行第一次攪拌反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后去除催化劑，得到生成有有機(jī)硼化合物的中間體系；

將所述中間體系中加入過硼酸鈉四水合物，在室溫下進(jìn)行第二次攪拌反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后對反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行分離純化，得到β-羥基化合物；