[發明專利]一種人工牛黃及其制備方法

在審

• 申請號: 202110045938.5
• 申請日: 2021-01-14
• 公開（公告）號: CN112656818A
• 公開（公告）日: 2021-04-16
• 發明（設計）人: 葉長蓉
• 申請（專利權）人: 四川菲德力制藥有限公司
• 主分類號: A61K35/413
• 分類號: A61K35/413
• 代理公司: 成都正華專利代理事務所(普通合伙) 51229
• 代理人: 李蕊

本發明公開了一種人工牛黃及其制備方法。其包括以下重量份的組分：牛磺酸10～15份、膽酸10～15份、膽紅素5～10份、豬去氧膽酸15～20份、膽固醇1～5份、硫酸鋅1～5份、磷酸三鈣0.1～3份、硫酸亞鐵0.1～1份，以及淀粉20～50份。本發明制備得到的人工牛黃中的有效成分的含量和純度較高，制備方法簡單，成本低，易于實現工業化生產。

技術領域

本發明屬于醫藥制備技術領域，具體涉及一種人工牛黃及其制備方法。

背景技術

天然牛黃系牛科動物的干燥膽結石，是在牛體膽汁內經數年形成。天然牛黃為名貴中藥材，有幾百種中西藥品需用天然牛黃作為原料。由于天然牛黃來源稀少，遠不能滿足需要。人工牛黃通常是在牛體外利用動物膽汁做原料制作而成。從上世紀五十年代起，就有人進行天然牛黃替代品的研究，六十年代，誕生了第一個人工牛黃。該人工牛黃是由豬膽酸、去氧膽酸，游離膽紅素、淀粉等組成。20世紀70年代以來，我國眾多的科研機構和科技工作者投入了“牛體內牛黃培育法”、“牛體外牛黃培育法”、“化學合成配比法”等的研究。后雖經多次改進，但仍與天然牛黃的組成和功效相差太遠，國內外批評之聲不絕，至今，人工生產的牛黃仍存在著產量極低、有效成份較天然牛黃含量低等難題。

同時，人工牛黃具有特定的膳、腥臭和苦味。對于此問題，有報道用環糊精包合的方法，但該方法雖然可掩蓋不良味道，但生產過程十分復雜，費時費力，成本較高，難以實現工業化生產。

發明內容

針對現有技術中的上述不足，本發明提供一種人工牛黃及其制備方法，可有效解決現有人工牛黃中有效成分含量低，原料純度不足的問題。

為實現上述目的，本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：

一種人工牛黃，包括以下重量份的組分：

牛磺酸10～15份、膽酸10～15份、膽紅素5～10份、豬去氧膽酸15～20份、膽固醇1～5份、硫酸鋅1～5份、磷酸三鈣0.1～3份、硫酸亞鐵0.1～1份，以及淀粉20～50份。

進一步地，包括以下重量份的組分：

牛磺酸10份、膽酸15份、膽紅素鈣6份、豬去氧膽酸16份、膽固醇2份、硫酸鋅1份、磷酸三鈣0.5份、硫酸亞鐵0.5份，以及淀粉30份。

進一步地，膽酸的制備過程為：

(1)向牛膽汁中加入其重量10～15％的氫氧化鈉，加水煮沸反應20～24h，收集皂化液，然后調節其pH值為2～3，過濾，收集并煮沸上清液20～30min，冷卻過濾得膽汁酸粗品；

(2)向膽汁酸粗品中加入80～95％乙醇，于50～90℃回流3～5h，再加入膽汁酸粗品重量10～15％的活性炭，繼續加熱回流15～30min后，過濾，冰水浴冷卻至0～5℃，再用乙醇洗滌結晶，得膽酸。

進一步地，膽紅素的制備方法為：

(1)向新鮮豬膽汁中加入其3～4倍重量的氫氧化鈣溶液，攪拌加熱至100～150℃，反應2～5h，過濾，收集液相產物；

(2)于0～5℃冷卻步驟(1)所得產物至室溫，加入其4～5倍重量的氯仿，并調節溶液pH值為5～7，攪拌反應2～3h后，收集氯仿提取液，并于40～60℃旋干氯仿提取液，得膽紅素鈣粗品；

(3)向膽紅素鈣粗品中加入其重量2～3倍的95％乙醇，蒸干；重復2～3次后，再分別用95％和60～80℃熱水洗滌2～3次，制得精品膽紅素。

進一步地，豬去氧膽酸的制備方法為：

(1)將豬膽膏放入反應釜中，加入豬膽膏8倍重量的水，豬膽膏1倍重量的氫氧化鈉，加熱至沸騰，攪拌回流10小時，靜置降至室溫，收集下層物質；