[發明專利]靶向B7-H3的CAR-T細胞及其在急性髓系白血病治療中的應用

在審

• 申請號: 202110044539.7
• 申請日: 2021-01-13
• 公開（公告）號: CN114763388A
• 公開（公告）日: 2022-07-19
• 發明（設計）人: 楊林;游鳳濤;范雙雙;李亞芬
• 申請（專利權）人: 博生吉醫藥科技（蘇州）有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;C12N1/21;A61K39/00;A61P35/00;A61P35/02;C12R1/19
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 肖艷;徐迅

1.一種嵌合抗原受體(CAR)，其特征在于，所述嵌合抗原受體的抗原結合結構域包含重鏈可變區和輕鏈可變區，

所述的重鏈可變區包括以下互補決定區CDR：

SEQ ID NO:6所示的CDR1，

SEQ ID NO:7所示的CDR2，和

SEQ ID NO:8所示的CDR3；

且所述的輕鏈可變區包括以下互補決定區CDR：

SEQ ID NO:9所示的CDR1’，

SEQ ID NO:10所示的CDR2’，和

SEQ ID NO:11所示的CDR3’；

較佳地，所述的抗原結合結構域包括SEQ ID NO:1所示的抗體重鏈可變區，和SEQ IDNO:2所示的抗體輕鏈可變區。

2.如權利要求1所述的CAR，其特征在于，所述嵌合抗原受體的結構如下式III所示：

L-scFv-H-TM-C-CD3ζ (III)

其中，

L為無或信號肽序列；

scFv為靶向B7-H3的scFv；

H為絞鏈區；

TM為跨膜結構域；

C為共刺激信號分子；

CD3ζ為源于CD3ζ的胞漿信號傳導序列。

3.一種核酸分子，其特征在于，所述核酸分子編碼權利要求1所述的嵌合抗原受體(CAR)。

4.一種載體，其特征在于，所述的載體含有權利要求3所述的核酸分子。

5.一種工程化的免疫細胞，其特征在于，所述的免疫細胞表達有權利要求1所述的CAR。

6.如權利要求5所述的免疫細胞，其特征在于，所述細胞包括T細胞、NK細胞。

7.一種制劑，其特征在于，所述制劑含有權利要求1所述的嵌合抗原受體、權利要求3所述的核酸分子、權利要求4所述的載體、或權利要求5所述的免疫細胞，以及藥學上可接受的載體。

8.一種權利要求1所述的嵌合抗原受體、權利要求3所述的核酸分子、權利要求4所述的載體、或權利要求5所述的免疫細胞、或權利要求7所述的制劑的用途，用于制備預防和/或治療癌癥或腫瘤的藥物或制劑。

9.如權利要求8所述的用途，其特征在于，所述的藥物或制劑用于預防和/或治療急性髓細胞白血病(AML)。

10.一種制備工程化的免疫細胞的方法，其特征在于，所述的免疫細胞表達權利要求1所述的嵌合抗原受體，所述方法包括以下步驟：

(a)提供待改造的免疫細胞；和

(b)將權利要求3所述的核酸分子或權利要求4所述的載體轉導入所述免疫細胞內，從而獲得所述工程化的免疫細胞。