[發明專利]靶向B7-H3的CAR-T細胞及其在急性髓系白血病治療中的應用在審
| 申請號: | 202110044539.7 | 申請日: | 2021-01-13 |
| 公開(公告)號: | CN114763388A | 公開(公告)日: | 2022-07-19 |
| 發明(設計)人: | 楊林;游鳳濤;范雙雙;李亞芬 | 申請(專利權)人: | 博生吉醫藥科技(蘇州)有限公司 |
| 主分類號: | C07K19/00 | 分類號: | C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;C12N1/21;A61K39/00;A61P35/00;A61P35/02;C12R1/19 |
| 代理公司: | 上海一平知識產權代理有限公司 31266 | 代理人: | 肖艷;徐迅 |
| 地址: | 215000 江蘇省蘇州市蘇州工*** | 國省代碼: | 江蘇;32 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 靶向 b7 h3 car 細胞 及其 急性 白血病 治療 中的 應用 | ||
1.一種嵌合抗原受體(CAR),其特征在于,所述嵌合抗原受體的抗原結合結構域包含重鏈可變區和輕鏈可變區,
所述的重鏈可變區包括以下互補決定區CDR:
SEQ ID NO:6所示的CDR1,
SEQ ID NO:7所示的CDR2,和
SEQ ID NO:8所示的CDR3;
且所述的輕鏈可變區包括以下互補決定區CDR:
SEQ ID NO:9所示的CDR1’,
SEQ ID NO:10所示的CDR2’,和
SEQ ID NO:11所示的CDR3’;
較佳地,所述的抗原結合結構域包括SEQ ID NO:1所示的抗體重鏈可變區,和SEQ IDNO:2所示的抗體輕鏈可變區。
2.如權利要求1所述的CAR,其特征在于,所述嵌合抗原受體的結構如下式III所示:
L-scFv-H-TM-C-CD3ζ (III)
其中,
L為無或信號肽序列;
scFv為靶向B7-H3的scFv;
H為絞鏈區;
TM為跨膜結構域;
C為共刺激信號分子;
CD3ζ為源于CD3ζ的胞漿信號傳導序列。
3.一種核酸分子,其特征在于,所述核酸分子編碼權利要求1所述的嵌合抗原受體(CAR)。
4.一種載體,其特征在于,所述的載體含有權利要求3所述的核酸分子。
5.一種工程化的免疫細胞,其特征在于,所述的免疫細胞表達有權利要求1所述的CAR。
6.如權利要求5所述的免疫細胞,其特征在于,所述細胞包括T細胞、NK細胞。
7.一種制劑,其特征在于,所述制劑含有權利要求1所述的嵌合抗原受體、權利要求3所述的核酸分子、權利要求4所述的載體、或權利要求5所述的免疫細胞,以及藥學上可接受的載體。
8.一種權利要求1所述的嵌合抗原受體、權利要求3所述的核酸分子、權利要求4所述的載體、或權利要求5所述的免疫細胞、或權利要求7所述的制劑的用途,用于制備預防和/或治療癌癥或腫瘤的藥物或制劑。
9.如權利要求8所述的用途,其特征在于,所述的藥物或制劑用于預防和/或治療急性髓細胞白血病(AML)。
10.一種制備工程化的免疫細胞的方法,其特征在于,所述的免疫細胞表達權利要求1所述的嵌合抗原受體,所述方法包括以下步驟:
(a)提供待改造的免疫細胞;和
(b)將權利要求3所述的核酸分子或權利要求4所述的載體轉導入所述免疫細胞內,從而獲得所述工程化的免疫細胞。
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