[發(fā)明專利]白蛋白包裹的卡巴他賽陽離子納米脂質(zhì)載體及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110043560.5
• 申請日: 2021-01-13
• 公開（公告）號: CN112716914B
• 公開（公告）日: 2022-11-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李楠;張金霞;鄧盛齊;陳宇婷;鄭林
• 申請（專利權(quán)）人: 成都大學(xué)
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K31/337;A61K47/42;A61K47/14;A61K47/24;A61K47/10;A61P35/00
• 代理公司: 成都帝鵬知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51265
• 代理人: 黎照西

本發(fā)明提供了一種白蛋白包裹的卡巴他賽陽離子納米脂質(zhì)載體及其制備方法。所述白蛋白包裹的卡巴他賽陽離子納米脂質(zhì)載體按重量份計(jì)，包括以下原料：卡巴他賽5～10份；固態(tài)脂質(zhì)材料20～170份；液態(tài)脂質(zhì)材料20～130份；脂溶性乳化劑50～300份；水溶性乳化劑100～600份；陽離子材料4～15份；白蛋白材料10～100份；其中，所述陽離子材料包括雙十烷基二甲基溴化銨、二油酰三甲基銨丙烷、二油酰丙基氯化三甲銨、二油酰磷脂酰膽堿醚和十六烷基三甲基溴化銨的至少一種，優(yōu)選為十六烷基三甲基溴化銨。本發(fā)明提供的白蛋白包裹的卡巴他賽陽離子納米脂質(zhì)載體粒徑均一、包封率高、且生物相容性和生物可降解性良好。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種納米脂質(zhì)載體，尤其涉及一種白蛋白包裹的卡巴他賽陽離子納米脂質(zhì)載體及其制備方法。

背景技術(shù)

卡巴他賽(cabazitaxel，Cbz)屬于紫衫烷類抗腫瘤藥物，是由紫杉的針葉中提取的化合物半合成的紫杉醇衍生物，其作用機(jī)理與其他紫杉烷類藥物類似，通過促進(jìn)微管雙聚體裝配成微管，同時(shí)防止去多聚化過程而使微管穩(wěn)定，抑制細(xì)胞進(jìn)一步分裂，從而抑制癌細(xì)胞的有絲分裂和增值。目前已上市產(chǎn)品為卡巴他賽注射液，為增加卡巴他賽的溶解性及制劑穩(wěn)定性，注射劑處方中加有大量聚山梨酯80、脫水乙醇等表面活性劑作為共溶劑，臨床研究證實(shí)可導(dǎo)致嚴(yán)重超敏反應(yīng)，甚至可能包括普遍性皮疹/紅斑，低血壓和支氣管痙攣，給患者本人及家屬都帶來很大的痛苦；同時(shí)，給藥劑量大、時(shí)間長，稀釋后的注射液需在短時(shí)間內(nèi)使用，否則將會產(chǎn)生沉淀，穩(wěn)定性比較差，存在用藥方面的安全隱患。因此，為了克服卡巴他賽的水溶性差及上市產(chǎn)品的局限性問題，進(jìn)一步發(fā)揮其廣譜抗腫瘤治療作用，尋求卡巴他賽新的給藥體系成為研究者們關(guān)注的熱點(diǎn)。

近年來，納米脂質(zhì)載體(NLC)作為一種新型的載體，通過將固態(tài)脂質(zhì)與其空間不相容的液態(tài)脂質(zhì)混合，使其具有特殊的納米結(jié)構(gòu)，從而增加難溶藥物的溶解度，提高載藥量并控制藥物釋放；白蛋白是天然的親水性物質(zhì)，能增加載體的親水性，提高載體在血液中的穩(wěn)定性，由于其等電點(diǎn)為4.8，在pH中性條件下帶負(fù)電荷，為了提高白蛋白在載體上的的包覆率，通過在處方中加入陽離子材料制備陽離子納米脂質(zhì)載體使其表面帶正電荷，利用靜電吸附作用，使帶負(fù)電荷的白蛋白吸附在陽離子納米脂質(zhì)載體表面。本發(fā)明是基于納米脂質(zhì)載體和白蛋白兩者自身特點(diǎn)設(shè)計(jì)開發(fā)的，能有效包載脂溶性的卡巴他賽，增加卡巴他賽的溶解性及其腫瘤靶向性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的就是為了解決上述技術(shù)問題，而提供一種白蛋白包裹的卡巴他賽陽離子納米脂質(zhì)載體及其制備方法。本發(fā)明很好解決了現(xiàn)有的卡巴他賽注射液存在的毒副作用大、易致使嚴(yán)重超敏反應(yīng)，并且給藥劑量大、時(shí)間長、穩(wěn)定性比較差、存在用藥方面的安全隱患的問題。本發(fā)明提供的納米脂質(zhì)載體及其制備方法具備毒副作用小、不易發(fā)生超敏反應(yīng)，并且可實(shí)現(xiàn)給藥劑量小、時(shí)間短、穩(wěn)定性好、用藥安全。

本發(fā)明的目的之一是提供一種白蛋白包裹的卡巴他賽陽離子納米脂質(zhì)載體，按重量份計(jì)，包括以下原料：

卡巴他賽5～10份；固態(tài)脂質(zhì)材料20～170份；液態(tài)脂質(zhì)材料20～130份；脂溶性乳化劑50～300份；水溶性乳化劑100～600份；陽離子材料4～15份；白蛋白材料10～100份；

其中，所述陽離子材料包括雙十烷基二甲基溴化銨、二油酰三甲基銨丙烷、二油酰丙基氯化三甲銨、二油酰磷脂酰膽堿醚和十六烷基三甲基溴化銨的至少一種，優(yōu)選為十六烷基三甲基溴化銨。

作為優(yōu)選的方案，按重量份計(jì)，所述納米脂質(zhì)載體包括以下原料：

卡巴他賽10份；固態(tài)脂質(zhì)材料30～85份；液態(tài)脂質(zhì)材料30～70份；脂溶性乳化劑100～200份；水溶性乳化劑100～400份；陽離子材料4～15份；白蛋白材料10～40份。

進(jìn)一步的是，所述固態(tài)脂質(zhì)材料包括單硬脂酸甘油酯、硬脂酸和棕櫚酸中的至少一種，優(yōu)選為硬脂酸。