[發(fā)明專利]白蛋白包裹的卡巴他賽陽離子納米脂質(zhì)載體及其制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202110043560.5 | 申請日： | 2021-01-13 |
| 公開（公告）號： | CN112716914B | 公開（公告）日： | 2022-11-25 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 李楠;張金霞;鄧盛齊;陳宇婷;鄭林 | 申請（專利權(quán)）人： | 成都大學 |
| 主分類號： | A61K9/51 | 分類號： | A61K9/51;A61K31/337;A61K47/42;A61K47/14;A61K47/24;A61K47/10;A61P35/00 |
| 代理公司： | 成都帝鵬知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51265 | 代理人： | 黎照西 |
| 地址： | 610000*** | 國省代碼： | 四川;51 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 白蛋白 包裹 陽離子 納米 載體 及其 制備 方法 | ||
1.一種白蛋白包裹的卡巴他賽陽離子納米脂質(zhì)載體的制備方法，其特征在于，按重量份計，所述白蛋白包裹的卡巴他賽陽離子納米脂質(zhì)載體包括以下原料： 卡巴他賽5～10份；固態(tài)脂質(zhì)材料20～170份；液態(tài)脂質(zhì)材料20～130份；脂溶性乳化劑50～300份；水溶性乳化劑100～600份；陽離子材料4～15份；白蛋白材料10～100份；其中，所述陽離子材料包括雙十烷基二甲基溴化銨、二油酰三甲基銨丙烷、二油酰丙基氯化三甲銨、二油酰磷脂酰膽堿醚和十六烷基三甲基溴化銨的至少一種；所述固態(tài)脂質(zhì)材料包括單硬脂酸甘油酯、硬脂酸和棕櫚酸中的至少一種；所述液態(tài)脂質(zhì)材料包括油酸和脂肪酸甘油酯中的至少一種；所述脂溶性乳化劑包括蛋黃卵磷脂和大豆磷脂中的至少一種；所述水溶性乳化劑包括聚氧乙烯20油醚、泊洛沙姆188、十二烷基苯磺酸鈉和吐溫-80中的至少一種； 所述制備方法包括以下步驟： 1)按重量份稱取卡巴他賽、固態(tài)脂質(zhì)材料、液態(tài)脂質(zhì)材料及脂溶性乳化劑，溶于熱的有機溶劑內(nèi)，作為油相，備用； 2)按重量份稱取水溶性乳化劑、陽離子材料，溶于熱的純水中，作為水相，備用； 3)在600～1200r/min攪拌速度下，將油相慢速注入水相中，在溫度65～80℃下，繼續(xù)攪拌乳化0.5～2h； 4)趁熱將乳化液緩慢滴入預冷的超純水中，冰浴環(huán)境下繼續(xù)攪拌固化10～90min，即得卡巴他賽陽離子納米脂質(zhì)載體混懸液； 5)按重量份取白蛋白于超純水中稀釋溶解，與步驟4)的卡巴他賽陽離子納米脂質(zhì)載體混懸液等體積混合，繼續(xù)攪拌10～60min，即得白蛋白包裹的卡巴他賽陽離子納米脂質(zhì)載體；
其中，步驟1)所述有機溶劑和步驟2)所述純水的溫度均為70～78℃，所述有機溶劑與純水的體積比為1:5；步驟1)中所述有機溶劑為丙酮與無水乙醇按體積比1:1的混合液。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟3)中所述攪拌速度為1000r/min，溫度為75℃，乳化時間為1h。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟4）中攪拌固化的時間為60 min。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟5)中所述白蛋白稀釋后的濃度為2mg/mL。
5.如權(quán)利要求1-4任一項所述方法制備得到的白蛋白包裹的卡巴他賽陽離子納米脂質(zhì)載體。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的白蛋白包裹的卡巴他賽陽離子納米脂質(zhì)載體，其特征在于，按重量份計，包括以下原料： 卡巴他賽10份；固態(tài)脂質(zhì)材料30～85份；液態(tài)脂質(zhì)材料30～70份；脂溶性乳化劑100～200份；水溶性乳化劑100～400份；陽離子材料4～15份；白蛋白材料10～40份。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的白蛋白包裹的卡巴他賽陽離子納米脂質(zhì)載體，其特征在于，所述固態(tài)脂質(zhì)材料為硬脂酸。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的白蛋白包裹的卡巴他賽陽離子納米脂質(zhì)載體，其特征在于，所述液態(tài)脂質(zhì)材料為脂肪酸甘油酯。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的白蛋白包裹的卡巴他賽陽離子納米脂質(zhì)載體，其特征在于，所述脂肪酸甘油酯包括辛酸甘油酯或癸酸甘油酯。
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的白蛋白包裹的卡巴他賽陽離子納米脂質(zhì)載體，其特征在于，所述脂溶性乳化劑為蛋黃卵磷脂。
11.根據(jù)權(quán)利要求5所述的白蛋白包裹的卡巴他賽陽離子納米脂質(zhì)載體，其特征在于，所述水溶性乳化劑為聚氧乙烯20油醚。
12.根據(jù)權(quán)利要求5所述的白蛋白包裹的卡巴他賽陽離子納米脂質(zhì)載體，其特征在于，所述白蛋白材料包括牛血清白蛋白和人血清白蛋白中的至少一種。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的白蛋白包裹的卡巴他賽陽離子納米脂質(zhì)載體，其特征在于，所述白蛋白材料為人血清白蛋白。
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