[發明專利]一種重組人膠原蛋白可吸收水凝膠皮膚支架及其制備方法、使用方法

有效

• 申請號: 202110042254.X
• 申請日: 2021-01-13
• 公開（公告）號: CN112717200B
• 公開（公告）日: 2022-06-07
• 發明（設計）人: 朱世輝;李海航;呂黃紅;錢松
• 申請（專利權）人: 常州市中輝醫療器械有限公司
• 主分類號: A61L27/24
• 分類號: A61L27/24;A61L27/52;A61L27/58;A61L27/60
• 代理公司: 常州智慧騰達專利代理事務所(普通合伙) 32328
• 代理人: 曹軍

本發明涉及一種基于重組人膠原蛋白構建的可吸收水凝膠皮膚修復支架及其制備方法、使用方法。所述重組人膠原蛋白可吸收水凝膠皮膚支架，主要結構成分為人膠原蛋白，具有優良的吸水性、保水性以及透氣性，能為創面提供濕潤的修復環境。當皮膚遭受創傷時，將水凝膠涂抹于創面，外層覆蓋醫用傷口敷料，將創面?水凝膠與外界進行物理隔離。水凝膠不僅僅維持了細胞外的水分，更是直接為皮膚提供與細胞修復最終需要產生的人膠原蛋白同種同源的材料，直接參與皮膚真皮細胞外基質重塑過程，減輕瘢痕。

技術領域

本發明屬于醫療器械技術領域，具體而言，本發明涉及一種重組人膠原蛋白可吸收水凝膠皮膚支架及其制備方法、使用方法。

背景技術

伴隨著生活、生產、交通，以及放化療、慢性疾病、人口老齡化的發展，皮膚作為人體最外層的物理防御屏障最先遭受傷害，而皮膚創面往往最終以瘢痕的形式愈合。當皮膚受到物理損傷時，皮膚的穩態轉換暫時停止，轉而進行創面愈合和修復反應，全層皮膚創面常常導致瘢痕形成，瘢痕的增生、硬化、攣縮將導致患者功能喪失和外觀畸形，嚴重影響勞動力和造成家庭負擔。

市售皮能快愈敷料(PELNAC)、雙層人工真皮修復材料(Lando)等產品，均為傳統的雙層人工真皮修復支架，主要包括外層硅膠薄膜層和內層膠原蛋白多孔支架層，其使用方式為移植到全層皮膚缺損創面后，成纖維細胞和毛細血管會逐漸侵入其內層的膠原海綿孔隙，同時原先的海綿支架結構逐步降解，臨床移植后經過2-3周新生血管已經長入膠原蛋白多孔支架形成血管化真皮組織后，揭去硅膠薄膜層可見新生成的“類真皮樣”組織，充分的血管化保證再在其表面移植自體斷層皮片存活，經過二次植皮手術可獲得滿意的治療，已經廣泛的被用于臨床。雖然皮能快愈敷料(PELNAC)、雙層人工真皮修復材料(Lando)在用于深度燒傷創面、外傷性皮膚缺失、慢性難愈性創面等有較好的治療效果，但由于其起主要臨床治療作用的原材料來源為動物體提取的膠原蛋白，存在動物異種動物病毒傳播風險，動物源蛋白材料對于人體可能存在異種免疫排異反應和過敏反應等缺點和不足，同時皮能快愈敷料(PELNAC)、雙層人工真皮修復材料(Lando)在治療時需要進行縫合和二次手術，針對復雜創面(如深淺不規則創面、竇道創面)也有其局限性。

人類在胎兒時期，創面可以愈合而沒有瘢痕形成。在胎兒和成人創面愈合過程中，主要差異在于創面愈合過程中Ⅰ型/Ⅲ型膠原蛋白比例不同，胎兒形成并沉積Ⅲ型膠原蛋白的比例較高，而成人創面愈合以沉積Ⅰ型膠原蛋白為主。而對創面主動補充Ⅲ型膠原蛋白能夠人為增加創面中的Ⅲ型膠原蛋白沉積，不僅能促進全層皮膚創面的愈合，而且能同時改善創面愈合質量，減輕瘢痕形成。

發明內容

基于此，本發明提供一種重組人膠原蛋白可吸收水凝膠皮膚支架，所述重組膠原蛋白水凝膠液體真皮支架為使用標準化生產制造的重組人膠原蛋白，其氨基酸序列與人一致，不存在免疫排異和過敏風險的問題，其次價格相對便宜、安全性高、具有良好的滲透性。

進一步地，本發明還提供一種重組人膠原蛋白可吸收水凝膠皮膚支架的制備方法。

一種重組人膠原蛋白可吸收水凝膠皮膚支架的制備方法，其包括如下步驟：

1)將重組膠原蛋白原料溶解在注射用水中，形成膠原溶液；

2)調節步驟1)的膠原溶液至pH至3.0-8.0；

3)對步驟2)的膠原溶液加入交聯劑，攪拌均勻；

4)反應得到重組人膠原蛋白可吸收水凝膠；

5)對塊狀重組人膠原蛋白可吸收水凝膠切成適合透析的尺寸；

6)將重組人膠原蛋白可吸收水凝膠塊置于磷酸鹽緩沖液(Phosphate BufferedSaline,PBS)中進行透析交換交聯劑；

7)采用含有或不含有抗菌成分的磷酸鹽緩沖液對透析后的塊狀重組人膠原蛋白可吸收水凝膠進行粉碎法制粒，得到顆粒均勻的重組人膠原蛋白可吸收水凝膠；