[發明專利]一種光控水凝膠微針陣列貼片及其制備方法

在審

• 申請號: 202110040407.7
• 申請日: 2021-01-13
• 公開（公告）號: CN112826791A
• 公開（公告）日: 2021-05-25
• 發明（設計）人: 孫敏捷;沈月新
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/69;A61K41/00;A61K45/00;A61K38/28;A61P3/10;A61M37/00
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 黃欣

本發明公開了一種光控水凝膠微針陣列貼片及其制備方法，屬于藥物制劑技術領域。所述光控水凝膠微針陣列貼片，由微針陣列和背襯組成，所述微針基質由兩種修飾過的聚多糖主鏈交聯而成的水凝膠制成，兩種聚多糖主鏈的修飾分別為在聚多糖主鏈上修飾環糊精和偶氮苯基團。含藥微針陣列即在水凝膠基質中包載藥物，環糊精和偶氮苯基團在可見光條件下親和度很高，形成主客體包合物進行藥物包載，而在紫外光條件下，環糊精和偶氮苯基團親和度降低，主客體包合物打開，藥物釋放。這兩個過程可逆，因此使得微針陣列在紫外光照射時，藥物大量釋放；可見光照射時，藥物釋放量大大減少，從而實現藥物的控制釋放。

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種光控水凝膠微針陣列貼片及其制備方法。

背景技術

近年來，微針透皮給藥系統受到廣泛關注并在糖尿病等慢性疾病方向具有廣闊的應用前景。一方面，微針陣列能夠無痛地穿透皮膚表層到達真皮層以釋放藥物，真皮層發達的毛細血管網絡能夠使藥物快速發揮作用；同時，在去除微針陣列后皮膚能夠迅速恢復，以防止對皮膚組織的長期損害。

微針按照材料和給藥方式可分為預處理實心微針、包衣微針、可溶性微針和空心微針。其中包衣微針載藥量比較小，預處理實心微針和空心微針的藥物遞送量較大，但是可能會由于材料問題引起過敏反應，并且空心微針還具有易堵塞的特點。相比前三者而言，可溶性微針由水溶性和生物相容性好的材料制備，具有可在體內降解，使用后不會產生針尖廢棄物，載藥量比較大，并且材料低廉，制備簡單等優點。聚多糖具有優異的生物相容性和體內可降解性，使用聚多糖作為主鏈可以確保微針陣列貼片的安全性。

外源性胰島素注射是目前治療Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型晚期糖尿病的常用治療手段，但長期反復注射會為病人帶來痛苦，降低了患者依從性；并且病人無法及時進行劑量調整，可能會出現胰島素注射不足，引起高血糖并發癥，或者注射過量導致低血糖的情況，嚴重低血糖甚至會危及生命。如果能夠將微針透皮技術應用于糖尿病治療，用于遞送胰島素及其他類型降糖藥，不僅能夠大大減少病人的痛苦，還能夠結合血糖檢測技術，對病人血糖進行實時調控，降低副作用。此外，溫和的微針制備條件能夠降低對包載藥物性質和藥效的影響。

發明內容

本發明的目的是提供一種光控水凝膠微針陣列貼片及其制備方法，通過分布在聚多糖主鏈上修飾環糊精和偶氮苯基團，將兩種不同的聚多糖主鏈混合形成水凝膠，環糊精和偶氮苯基團在可見光條件下親和度很高，形成主客體包合物進行藥物包載，而在紫外光條件下，環糊精和偶氮苯基團親和度降低，主客體包合物打開，藥物釋放。這兩個過程可逆，因此可以使含藥微針陣列達到在紫外光照射時，藥物大量釋放；可見光照射時，藥物釋放量大大減少，從而實現藥物的控制釋放。

為了實現上述發明目的，本發明采用以下技術方案：

一種光控水凝膠微針陣列貼片，由微針陣列和背襯組成，其中：

所述微針陣列的基質由兩種修飾過的聚多糖主鏈交聯而成的水凝膠制成，兩種聚多糖主鏈的修飾分別為在聚多糖主鏈上修飾環糊精和偶氮苯基團。在水凝膠基質中包載藥物得到含藥微針陣列。所述背襯由聚多糖水凝膠制成。其中聚多糖的分子量范圍為5-2000kD，環糊精在聚多糖主鏈上的摩爾取代度為1%-60%，偶氮苯基團在聚多糖主鏈上的摩爾取代度為1%-40%。

進一步地，所述聚多糖主鏈選自：葡聚糖，殼聚糖，海藻酸鈉，透明質酸，甘露糖。

進一步地，所述微針中包載的藥物選自：磺脲類促泌劑（格列齊特、格列本脲、格列美脲、格列喹酮、格列齊特等）；非磺脲類苯茴酸類衍生物促泌劑（瑞格列奈、那格列奈等）；α-糖苷酶抑制劑（糖-100、阿卡波糖、伏格列波糖等）；二肽基肽酶-4抑制劑，胰高血糖素多肽-1受體激動劑（艾塞那肽、利拉魯肽等）；胰島素；二甲雙胍；胰島素增敏劑（羅格列酮、吡格列酮等）等降糖藥物以及其他白介素、干擾素、生長因子、酶、疫苗等蛋白多肽類藥物。優選為胰島素等降糖藥物。

進一步地，所述光控水凝膠微針陣列貼片的制備方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：