[發明專利]一種熱熔擠出制備恩諾沙星固體分散體的制備工藝

在審

• 申請號: 202110039566.5
• 申請日: 2021-01-13
• 公開（公告）號: CN112741807A
• 公開（公告）日: 2021-05-04
• 發明（設計）人: 陳劍英;王寶貴;顧超群
• 申請（專利權）人: 杭州愛力邁動物藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/496;A61K47/32;A61K47/10;A61K47/26;A61P31/04
• 代理公司: 杭州興知捷專利代理事務所(特殊普通合伙) 33338
• 代理人: 董建軍

本發明公開了一種熱熔擠出制備恩諾沙星固體分散體的工藝，步驟如下：1)將恩諾沙星、PVP?K30、PEG6000、無水葡萄糖過篩后，干燥備用；2)將熱熔擠出機打開預熱，二區溫度180?200℃，三區溫度180?190℃，四區溫度180?190℃；3)將干燥后的藥品緩慢加入熱熔擠出機中，制備恩諾沙星固體分散體半成品；4)最后粉碎得到成品；步驟1)中藥品重量份組成：恩諾沙星8?12份、PVP?K3010?15份、PEG600020?30份，剩余量使用無水葡萄糖補齊。本發明制備的恩諾沙星固體分散體水溶性好，可達到10g/L的溶解度，且具有掩味效果，適口性好。

技術領域

本發明動物藥物的生產工藝，尤其涉及一種熱熔擠出制備恩諾沙星固體分散體的制備工藝。

背景技術

恩諾沙星別名恩氟沙星、乙基環丙沙星在酸性溶液、堿性溶液和部分有機溶劑中溶解度較大，但基本無法溶于水，多數為黃色粉狀物、味苦，屬喹諾酮類藥物，具有抗菌功能。因其具有在動物體內利用度高、對動物基本不產生毒害作用等優點，引起了專家學者的廣泛關注。恩諾沙星是一種動物專用抗菌藥，在體內主要是通過肝臟的分解代謝作用成為環丙沙星，也具有殺菌作用，所以恩諾沙星的在體內的殺菌作用相對于其他抗生素來說具有雙重效用，因此廣泛的應用于各類動物疾病的治療和預防中。恩諾沙星由德國首先研制成功并應用，我國研制恩諾沙星相對于國外較晚，但現已將其十分廣泛的應用于各類禽畜類流行病的預防及治療。在實際用藥過程中，由于恩諾沙星具有不良氣味，直接投給會引起動物反感，降低藥效，具有不良氣味的藥物用藥效果往往不理想，在使用時最好是將其苦味進行掩蓋等簡單處理后再投喂。但是恩諾沙星在水中基本不溶解一直是影響恩諾沙星擴大應用范圍的難點所在。受限于此，粉狀恩諾沙星和液體恩諾沙星在口服給藥的過程中效用發揮不理想。

熱熔擠出技術(hot melt extrusion，HME)是指將藥物、增塑劑或聚合物等輔料在熔融狀態下混合，以一定的壓力、速度和形狀擠出形成產品的技術。HME能達到藥物與載體的更好混合與均勻分散，未加入水或者有機溶劑，因此無需進行干燥過程，使得工藝過程連續化、自動化，具有更加有效的制備固體分散體的優勢。HME 最初其主要被廣泛應用于塑料、橡膠以及食品行業，1986年，首次報道了通過熱熔擠出機進行撲熱息痛的制粒。

HME實現掩味的原理主要是由于雙螺桿擠出機具有加熱和冷卻系統，螺桿旋轉傳遞作用下，物料在螺桿輸送元件的推進下從加料區前移，被輸送到設有不同溫度的區段，在熱的作用下，藥物或載體熔融或軟化，熔體在剪切元件和混合元件的作用下均勻混合，劇烈攪拌的藥物混懸顆粒在熔融的聚合物載體或脂質中均勻分散，產生藥物與載體的相互作用，如藥物分子在載體中的溶解(氫鍵和范德華力)、藥物與聚合物電荷作用等。藥物與載體的相互作用不僅能改善藥物在擠出過程中的熱穩定性，更能使苦味藥物包埋于特定的載體中，延緩或阻止藥物在口腔釋放，隔絕藥物與味蕾的接觸，從而達到藥物苦味掩蓋目的。

發明內容

本發明的目的是針對恩諾沙星在水中溶解度低以及其具有不良氣息這兩方面著手，通過添加增加其比表面積的載體以及熱熔擠出技術制備具有掩味效果的恩諾沙星固體分散體。

本發明提供如下技術方案：一種熱熔擠出制備恩諾沙星固體分散體的制備工藝，步驟如下：

1)將恩諾沙星、PVP-K30、PEG6000以及無水葡萄糖，過篩后，干燥備用；

2)將熱熔擠出機打開預熱，二區溫度180-200℃，三區溫度 180-190℃，四區溫度180-190℃；

3)將干燥后的藥品緩慢加入熱熔擠出機中，制備恩諾沙星固體分散體半成品；

4)將制備好的恩諾沙星固體分散體半成品粉碎得到成品；

所述步驟1)中藥品重量份組成：恩諾沙星8-12份、PVP-K30 10-15份、PEG6000 20-30份，剩余量使用無水葡萄糖補齊。