[發明專利]一種具有長循環性納米藥物載體的制備方法及應用

在審

• 申請號: 202110037829.9
• 申請日: 2021-01-12
• 公開（公告）號: CN112791065A
• 公開（公告）日: 2021-05-14
• 發明（設計）人: 趙婧;鄧星月;潘桂旭;丁濤;吳超
• 申請（專利權）人: 西安工程大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/36;A61K31/722;A61K45/00;A61K47/32;A61P31/04;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y30/00;B82Y40/00;C08G81/00;C08F220/58;C08F220/54
• 代理公司: 西安弘理專利事務所 61214
• 代理人: 劉娜

1.一種具有長循環性納米藥物載體的制備方法，其特征在于，具體按照以下步驟實施：

步驟1，采用一步法制備聚乙二醇改性殼聚糖CS-g-mPEG，首先，甲醛和殼聚糖上的氨基形成希弗氏堿，然后聚乙二醇單甲醚上的羥基和希弗氏堿發生加成反應生成聚乙二醇單甲醚接枝殼聚糖；

步驟2，利用NIPAm和AMPS自由基聚合制備聚陰離子PNAM；

步驟3，以CS-g-mPEG作為聚陽離子，以PNAM作為聚陰離子，通過聚電解質復合法制備具有長循環性納米藥物載體。

2.根據權利要求1所述的一種具有長循環性納米藥物載體的制備方法，其特征在于，所述步驟1中，具體為：將殼聚糖溶解于甲酸中，待其完全溶解后，加入二甲基亞砜稀釋，隨后加入mPEG，持續攪拌15min，最后加入質量分數為37％的甲醛溶液，繼續反應4-6h，停止反應后，將反應液移至透析袋中，用去離子水透析3天，之后移至離心管中，在-46℃的條件下冷凍干燥3天，得到白色棉絮狀產物，即可得到CS-g-mPEG。

3.根據權利要求2所述的一種具有長循環性納米藥物載體的制備方法，其特征在于，所述殼聚糖在甲酸溶液中的濃度為10mg/mL，甲酸與二甲基亞砜的體積比為1：2，殼聚糖、聚乙二醇單甲醚與甲醛的質量比為1：8～12：1；透析袋的截留分子量3500Da。

4.根據權利要求1所述的一種具有長循環性納米藥物載體的制備方法，其特征在于，所述步驟2中，具體為：

將單體NIPAm和單體AMPS溶解于混合溶劑中，然后將引發劑在N₂保護、60℃的恒溫攪拌下滴加至混合溶劑中，滴加時長為2-3h，滴加完畢后，密封體系反應24h，將反應液移至截留分子量為3500Da的透析袋中透析3天，將樣品在-46℃下冷凍干燥，即可得聚陰離子PNAM。

5.根據權利要求4所述的一種具有長循環性納米藥物載體的制備方法，其特征在于，所述引發劑為偶氮二異庚腈，引發劑的質量是單體NIPAm和單體AMPS總質量的1％；NIPAm與AMPS的摩爾比為3:7。

6.根據權利要求4所述的一種具有長循環性納米藥物載體的制備方法，其特征在于，所述混合溶劑由體積比為4：1的蒸餾水和1,4-二氧六環混合而成。

7.根據權利要求1所述的一種具有長循環性納米藥物載體的制備方法，其特征在于，所述步驟3中，具體為：

步驟3.1，配制CS-g-mPEG的醋酸溶液和聚陰離子PNAM水溶液；用1mol/L的NaOH溶液將CS-g-mPEG的醋酸溶液的pH調節至5；用1mol/L的NaOH溶液將聚陰離子PNAM水溶液的pH調節至5.5；

步驟3.2，在磁力攪拌的條件下，將聚陰離子PNAM溶液用注射器滴加至CS-g-mPEG的醋酸溶液中，滴加完畢后繼續攪拌2h，用0.45μm的濾膜對反應液進行過濾，即可得到以CS-g-mPEG為殼、以PNAM為核的具有長循環性能納米藥物載體。

8.根據權利要求7所述的一種具有長循環性納米藥物載體的制備方法，其特征在于，所述步驟3.1中，CS-g-mPEG在醋酸溶液中的質量濃度為0.1～1.0mg/mL；聚陰離子PNAM水溶液的質量濃度為0.1～1.0mg/mL。

9.根據權利要求7所述的一種具有長循環性納米藥物載體的制備方法，其特征在于，所述步驟3.2中，CS-g-mPEG醋酸溶液與PNAM水溶液的體積比為4：1～5，磁力攪拌的速度為900～1500rpm；注射器的滴加速度為2μL/s。

10.一種如權利要求1所述的具有長循環性納米藥物載體，其特征在于，該納米藥物載體在化療藥物緩釋控釋中的應用。