[發明專利]巴西蘇木素類天然產物Brazilane的合成方法

有效

• 申請號: 202110037714.X
• 申請日: 2021-01-12
• 公開（公告）號: CN112608296B
• 公開（公告）日: 2023-04-28
• 發明（設計）人: 楊喜花;黃雙平;郭小鳳
• 申請（專利權）人: 山西省腫瘤研究所;山西省腫瘤醫院
• 主分類號: C07D311/94
• 分類號: C07D311/94
• 代理公司: 太原倍智知識產權代理事務所(普通合伙) 14111
• 代理人: 張宏

本發明涉及一種巴西蘇木素類天然產物Brazilane的合成方法，該合成方法利用二醇化合物經醋酸酐單保護，Mitsunobu反應，戴斯?馬丁氧化反應以及在對甲苯磺酸（p?TsOH）催化下發生分子內Prins/Friedel?Crafts串聯反應，“一鍋法”來構建關鍵的茚環并吡喃環骨架結構等反應，合成了巴西蘇木素類天然產物Brazilane。本發明使用試劑均為常規化學試劑，反應條件溫和，操作簡單，速率相對較快，反應副產物較少，其使合成步驟大大縮短，從而降低了合成成本。

技術領域

本發明涉及具有抗癌活性化合物的關鍵中間體的合成方法，具體而言，是一種巴西蘇木素類天然產物Brazilane的合成方法。

背景技術

Brazilane屬于巴西木素類天然產物。巴西木素類天然產物是傳統中藥蘇木中特有的一類化合物，主要分離自蘇木，其從20世紀50年代開始就被陸續發現，目前已分離鑒定出的主要有以下6種化合物：Brazilin、Brazilein、Brazilide?A、Haematoxylin?、Haematoxylane以及Brazilane。這類化合物具有相似的化學結構是一類高異黃酮衍生物，都具有苯丙二氫吡喃環。Brazilane的結構代表了巴西木素類天然產物的基本骨架結構，其他化合物都是在該結構的基礎上氧化的結果。Brazilane及其同家族化合物其具有多種生物活性，因此受到了眾多研究者的關注。如化學工作者發現其具有降血糖、抗血小板、抗炎、抗菌、抗腫瘤、保肝、抗癌等多種生物活性。由于Brazilane獨特的結構和顯著的生物活性，吸引了許多化學研究者的注意并朝著合成這個分子努力。

Brazilane的化學結構如下：

目前文獻報道的合成天然產物Brazilane的化學方法主要有：（1）F.?Morsingh等人于1970年發表在Tetrahedron上的題為The?synthesis?of?Brazilin?and?Haematoxylin的研究論文；（2）Jinzhu?Xu等人于1996年發表在TetrahedronLetters上的題為FirstSynthesis?of?(+)-Brazilane?from?(+)-Brazilin的研究論文；（3）Lee等人于2008年發表在J.?Am.?Chem.?Soc.上的題為Gold-Catalyzed?Deoxygenative?Nazarov?Cyclizationof2,4-Dien-1-als?for?Stereoselective?Synthesis?of?Highly?SubstitutedCyclopentenes的研究論文；（4）Jhillu?Singh?Yadav等人于2014年發表在Tetrahedron上的題為Formalsynthesis?of?(+)-brazilin?and?total?synthesis?of?(+)-brazilane的研究論文；（5）Jinwoo?Kim等人于2018年發表在Org.?Biomol.?Chem.上的題為Design?andsynthesis?of?a?hybrid?framework?of?indanone?andchromane:?total?synthesis?of?ahomoisoflavanoid,?brazilane的研究論文。縱觀這些國內外科研工作者合成目標分子的合成路線，我們仔細分析發現，目前報道的的合成路線存在以含量很少的天然產物為原料的半合成路線，合成步驟較長，個別反應不易進行，試劑昂貴且毒性較大的問題。故尋求一條縮短合成步驟，原料常見易得，反應更加高效的全合成路線成了合成Brazilane的重點研究方向，成為了我們的迫切需求。

發明內容

本發明的目的是提供一種全新的巴西蘇木素類天然產物Brazilane的合成方法，該方法的合成步驟較少，原料常見易得，反應高效。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案是：一種巴西蘇木素類天然產物Brazilane的合成方法，包括以下步驟：