[發明專利]一對從酒茱萸提取的化合物A、B及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202110033623.9
• 申請日: 2021-01-11
• 公開（公告）號: CN112812085A
• 公開（公告）日: 2021-05-18
• 發明（設計）人: 代麗萍;李紅彬;馮慶梅;許二平;王智民;張玲霞;張麗萍
• 申請（專利權）人: 河南中醫藥大學
• 主分類號: C07D307/88
• 分類號: C07D307/88;A61K31/365;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 鄭州天陽專利事務所(普通合伙) 41113
• 代理人: 聶孟民

1.一對從酒茱萸提取的化合物A、化合物B，化合物結構式為：

2.權利要求1所述的從酒茱萸提取的化合物A、化合物B的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)取干燥的酒茱萸5kg，每次加水30～100L，100℃煮沸提取2～6次，每次提取2～4h，合并提取液，減壓濃縮至相當于含生藥0.1g/mL～2g/mL的濃縮液；

(2)將濃縮液上樣于徑高比1︰4～12的D101大孔吸附樹脂柱，依次用水10～25L、體積濃度30％乙醇30～50L進行梯度洗脫，流速為2～6mL/min，收集30％乙醇部位洗脫液，減壓濃縮，得到50℃相對密度1.2～1.4的浸膏Fr._30％EtOH；

(3)浸膏Fr._30％EtOH經200～300目硅膠柱色譜分離，r＝3～6cm，H＝10～20cm，用體積比100︰0、100︰2、100︰5二氯甲烷-甲醇進行梯度洗脫，每個比例洗脫3～10個柱體積，收集100︰5的洗脫液，減壓濃縮，得到50℃相對密度1.2～1.4的浸膏Fr._30％EtOH-4；

(4)浸膏Fr._30％EtOH-4經ODS柱色譜分離，r＝2～5cm，H＝4～8cm，用體積濃度10︰90、20︰80、30︰70甲醇-水進行減壓梯度洗脫，流速為10～50mL/min，每個比例洗脫3～10個柱體積，收集30︰70的洗脫液，減壓濃縮，得到50℃相對密度1.2～1.4的浸膏Fr._30％EtOH-4-3；

(5)浸膏Fr._30％EtOH-4-3經Sephadex LH-20柱色譜分離，r＝1～2cm，H＝50～100cm，用甲醇1000mL洗脫，流速0.2～0.6mL/min，減壓回收溶劑，重結晶，得一對化合物A、化合物B。

3.根據權利要求2所述的從酒茱萸提取的化合物A、化合物B的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)取干燥的酒茱萸5kg，每次加水40L，100℃煮沸提取3次，每次提取2.h，合并提取液，減壓濃縮至相當于含生藥1.1g/mL的濃縮液；

(2)將濃縮液上樣于徑高比1:10的D101大孔吸附樹脂柱，依次用水36L、體積濃度30％乙醇36L進行梯度洗脫，流速為4mL/min，收集30％乙醇部位洗脫液，減壓濃縮，得到50℃相對密度1.3的浸膏Fr._30％EtOH；

(3)浸膏Fr._30％EtOH經200～300目硅膠柱色譜分離，r＝5cm，H＝20cm，用體積比100︰0、100︰2、100︰5二氯甲烷-甲醇進行梯度洗脫，每個比例洗脫6個柱體積，收集100︰5的洗脫液，減壓濃縮，得到50℃相對密度1.35的浸膏Fr._30％EtOH-4；

(4)浸膏Fr._30％EtOH-4經ODS柱色譜分離，r＝3cm，H＝7cm，用體積濃度10︰90、20︰80、30︰70甲醇-水進行減壓梯度洗脫，流速為30mL/min，每個比例洗脫6個柱體積，收集30︰70的洗脫液，減壓濃縮，得到50℃相對密度1.25的浸膏Fr._30％EtOH-4-3；

(5)浸膏Fr._30％EtOH-4-3經Sephadex LH-20柱色譜分離，r＝11.5cm，H＝100cm，用甲醇1000mL洗脫，流速0.4mL/min，減壓回收溶劑，甲醇中重結晶，得一對化合物A、化合物B。