[發明專利]一種阿司匹林卡維地洛片及其制備方法

有效

• 申請號: 202110030082.4
• 申請日: 2021-01-11
• 公開（公告）號: CN112675139B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發明（設計）人: 陳用芳;胡延貴;劉行鵬;吳奇財;樊競潔
• 申請（專利權）人: 重慶康刻爾制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/403;A61K31/616;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/32;A61K47/26;A61K47/02;A61P9/06
• 代理公司: 北京馳納南熙知識產權代理有限公司 11999
• 代理人: 李佳佳

本發明公開了一種阿司匹林卡維地洛片及其制備方法，所述阿司匹林卡維地洛片以阿匹司林、卡維地洛為主料，阿司匹林與卡維地洛的質量比為1:30～50。制備方法包括預處理、制粒、干燥、整粒、總混以及壓片，本發明提供過的制備方法壓片過程不會出現黏沖現象，產品崩解迅速，5分鐘內可全部崩解，成品穩定性好，貨架期長達24個月，貨架期內，產品含量幾乎無變化，穩定期放置過程內，含量變化為2％以內，有關物質增量小，最高僅0.07％，制備方法簡單可行，易于實現大規模生產，值得市場推廣應用。

技術領域

本發明主要涉及制藥技術領域，具體涉及一種阿司匹林卡維地洛片及其制備方法。

背景技術

心腦血管疾病是心臟血管和腦血管疾病的統稱，泛指由于高脂血癥、血液黏稠、動脈粥樣硬化、高血壓等所導致的心臟、大腦及全身組織發生的缺血性或出血性疾病。心腦血管疾病是一種嚴重威脅人類，特別是50歲以上中老年人健康的常見病，具有高患病率、高致殘率和高死亡率的特點，即使應用目前最先進、完善的治療手段，仍可有50％以上的腦血管意外幸存者生活不能完全自理，全世界每年死于心腦血管疾病的人數高達1500萬人，居各種死因首位。心腦血管疾病是全身性血管病變或系統性血管病變在心臟和腦部的表現。其病因主要有4個方面：①動脈粥樣硬化、高血壓性小動脈硬化、動脈炎等血管性因素；②高血壓等血流動力學因素；③高脂血癥、糖尿病等血液流變學異常；④白血病、貧血、血小板增多等血液成分因素。

阿司匹林(Aspirin，乙酰水楊酸)是一種白色結晶或結晶性粉末，無臭或微帶醋酸臭，微溶于水，易溶于乙醇，可溶于乙醚、氯仿，水溶液呈酸性。本品為水楊酸的衍生物，經近百年的臨床應用，證明對緩解輕度或中度疼痛，如牙痛、頭痛、神經痛、肌肉酸痛及痛經效果較好，亦用于感冒、流感等發熱疾病的退熱，治療風濕痛等。近年來發現阿司匹林對血小板聚集有抑制作用，能阻止血栓形成，臨床上用于預防短暫腦缺血發作、心肌梗死、人工心臟瓣膜和靜脈瘺或其他手術后血栓的形成。阿司匹林是一種歷史悠久的解熱鎮痛藥，由于口服后易吸收，在全身組織分布廣，作用強，阿司匹林在臨床上被廣泛用于發熱、頭痛、神經痛、肌肉痛、風濕熱、急性風濕性關節炎等的治療。隨著阿司匹林的廣泛應用，其不良反應也逐漸增多，其中較為常見的為惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛、過敏反應、頭痛、眩暈、耳鳴等。

卡維地洛(Carvedilol)高濃度對鈣離子通道有阻斷作用，其通過α1受體阻斷作用和非選擇性的β受體阻斷作用而引起兩種毛細血管的擴張，減少外周阻力和降低血壓。卡維地洛的血管擴張作用主要是對α1受體阻斷作用產生的。一些代謝物也具有β受體阻斷作用。這些代謝物也有微弱的血管舒張作用。卡維地洛有較強的心臟和神經保護作用：與一般的β受體拮抗劑不同，高血壓患者長期服用本品，不僅能擴張冠狀動脈及腎血管，降低外周血管阻力，而且能降低體循環和肺循環阻力，有效地控制高血壓。本品對腎功能有保護作用，并不改變腎血流量，但降低微量白蛋白尿，降低腎血管阻力，對血脂有良好的調節作用，但臨床使用過程中容易出現頭暈、頭痛、乏力等不良反應，特別在治療早期；少見抑郁，睡眠紊亂。

目前，臨床應用中已有卡維地洛與阿司匹林聯合用藥，用于治療快速性心律失常，但還未有卡維地洛與阿司匹林的復方制劑上市。

因鑒于此，特提出本發明。

發明內容

為解決上述問題，本發明提供一種阿司匹林卡維地洛片以阿司匹林、卡維地洛為主料，所述阿司匹林與卡維地洛的質量比為1:30～50。

優選的是，還包括藥劑學可接受的輔料，包括填充劑、崩解劑、表面活性劑、潤滑劑。

上述任一方案優選的是，所述填充劑為淀粉、微晶纖維素、糊精、羥丙甲纖維素、蔗糖、甲基纖維素、乙基纖維素、氯化鈉、氯化鉀、磷酸氫鈣中的一種或多種；所述崩解劑為交聯聚維酮、低取代羥丙甲纖維素、羧甲淀粉鈉中的一種或多種；所述表面活性劑為十二烷基硫酸鈉；所述潤滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸富馬酸鈉中的一種。