[發明專利]一種注射用聚左旋乳酸填充劑及其制備方法

有效

• 申請號: 202110029068.2
• 申請日: 2020-11-26
• 公開（公告）號: CN112755245B
• 公開（公告）日: 2022-12-02
• 發明（設計）人: 張喜清
• 申請（專利權）人: 北京尚盛楚逸醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61L27/18
• 分類號: A61L27/18;A61L27/20;A61L27/50;A61L27/58
• 代理公司: 北京領科知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11690
• 代理人: 張丹

本發明提供了一種聚左旋乳酸微粒及使用該微粒制備的注射用聚左旋乳酸填充劑。使用不同分子量和顆粒度的聚左旋乳酸微粒相混合，制備而成的注射用聚左旋乳酸，可達到起效快，維持時間長的美容效果。與現有產品相比，本發明的聚左旋乳酸填充劑同時具備復溶及混懸效果更好，可減少皮下結節的出現的效果，顯著提升了使用者的舒適度，為醫療美容領域提供了新的選擇。

技術領域

本發明涉及一種聚左旋乳酸微粒制備方法以及注射用聚左旋乳酸填充劑的制備方法，屬于高分子醫療用品技術領域。

背景技術

聚左旋乳酸（Poly-L-lactic acid，PLLA）是20世紀90年代起迅速發展起來的一種可降解高分子材料，它是以微生物發酵產物乳酸為單體，經過催化聚合而成。

PLLA在醫療美容領域較為廣泛，與單純的填充劑（如透明質酸、羥基磷灰石鈣等）不同，PLLA是一種可以刺激皮下膠原蛋白生長的人工合成的真皮填充劑。PLLA可以引起一種異物巨細胞反應，從而逐漸生成膠原蛋白。在此過程中，PLLA的分子結構逐漸被破壞，緩慢水解成為乳酸，乳酸可刺激人體內膠原蛋白的形成，導致真皮內纖維素增生，產生美容效果。隨著時間的增加，使真皮層增厚。填充部位的PLLA最終降解為二氧化碳和水，被新生膠原蛋白所取代，達到長期美容的效果。

目前國內尚無注射用聚左旋乳酸填充劑產品上市，美國FDA于2004年批準賽諾菲-安萬特公司（Sanofi-Aventis U.S.）的產品Sculptra^?上市，主要用于治療HIV患者的面部脂肪萎縮。2009年，FDA又批準其Sculptra Aesthetic^?上市，用于淺至深的鼻唇溝輪廓缺陷和其他面部皺紋的治療。Sculptra^?和Sculptra Aesthetic^?的主要有效成分均為聚左旋乳酸，采用了羧甲基纖維素鈉作為助懸劑，但是需預先浸潤2小時以上后，才能用于皮內注射。該產品混懸持續時間較短，給醫生的使用帶來了不便。而且，該產品顆粒密度不均一，產品復溶后出現漂浮及沉淀現象，導致混懸不均勻，注射后容易造成皮下結節的出現；同時由于該產品分子量大、顆粒度大，產品降解慢，注射后起效慢，影響使用者的體驗。

發明內容

針對目前市場上注射用聚左旋乳酸填充劑選擇少、填充劑復溶時間長、混懸液不均勻進而造成注射后容易出現皮下結節、起效慢等不足之處，本發明提供了一種聚左旋乳酸微粒制備方法以及注射用聚左旋乳酸填充劑的制備方法。

本發明一方面提拱了一種聚左旋乳酸微粒，其特征在于，所述聚左旋乳酸粒徑為D90=5~150μm，優選為10~20 μm、40~60μm、90~110μm三種規格；更優選為10~15 μm、50~60μm、100~110μm三種規格。

其中，所述三種規格微粒按分子量范圍的大小可以分為小分子量、中分子量、大分子量，三種規格分子量之比為1-3:1-2:1-3，優選2:1:2。

進一步地，所述的聚左旋乳酸微粒分子量為10000~100000Da，優選分子量為10000~50000Da，其中小分子量優選為10000~12000Da，中分子量為12000~38000Da，大分子量為38000~50000Da，最優選小分子量為12000Da，中分子量為38000Da，大分子量為48000Da。

進一步地，所述的聚左旋乳酸微粒三種規格的重量比例分別為5~50%，5~50%，5~50%；優選為30~50%，10~30%，30~50%；更優選為40~50%、10~20%、40~50%的比例進行混合。

另一方面，本發明還提供包括上述聚左旋乳酸微粒的填充劑，其中包括聚左旋乳酸：羧甲基纖維素鈉：甘露醇，按重量比，聚左旋乳酸為10~40份，羧甲基纖維素鈉為5~20份，甘露醇為5~20份；優選地，聚左旋乳酸為20份，羧甲基纖維素鈉為10份，甘露醇為10份。

本發明還提供了一種聚左旋乳酸微粒制備方法以及注射用聚左旋乳酸填充劑的制備方法，包括如下步驟：