[發明專利]一種注射用聚左旋乳酸填充劑及其制備方法

有效

• 申請號: 202110029068.2
• 申請日: 2020-11-26
• 公開（公告）號: CN112755245B
• 公開（公告）日: 2022-12-02
• 發明（設計）人: 張喜清
• 申請（專利權）人: 北京尚盛楚逸醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61L27/18
• 分類號: A61L27/18;A61L27/20;A61L27/50;A61L27/58
• 代理公司: 北京領科知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11690
• 代理人: 張丹

1.一種聚左旋乳酸微粒的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟1.1：將聚左旋乳酸溶解到一種同時包含良溶劑和不良溶劑的混合溶劑中，加熱回流溶解，稍冷卻；

步驟1.2：控制一定的攪拌速度下，滴加不良溶劑，析出聚左旋乳酸微粒；

步驟1.3：向體系中加入不良溶劑進行稀釋，常壓蒸除部分溶劑，加入純化水，過濾，使用不良溶劑淋洗，干燥，過篩制得聚左旋乳酸微粒，

所述聚左旋乳酸微粒的粒徑為D90=5~150μm，且所述聚左旋乳酸微粒的粒徑D90為10~20 μm、40~60μm、90~110μm三種規格，所述10~20 μm、40~60μm、90~110μm三種規格的重量比例分別為5~50%，5~50%，5~50%的比例進行混合。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述聚左旋乳酸分子量為10000~100000Da。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述聚左旋乳酸分子量為10000~50000Da。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1.1所述的混合溶劑為二氯甲烷和乙醇，或者二氯甲烷和甲醇。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1.1所述的混合溶劑為二氯甲烷和乙醇，其體積比例為1：0.8~1:3。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟1.1所述的混合溶劑為二氯甲烷和乙醇，其體積比例為1:1.2~1:2。

7.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟1.1所述的混合溶劑為二氯甲烷和甲醇，其體積比例為1：0.8~1:3。

8.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1.2所述的不良溶劑為甲醇或者乙醇，滴入的體積為聚左旋乳酸的5-40倍。

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，步驟1.2所述的不良溶劑為乙醇，滴入的體積為聚左旋乳酸的10-20倍。

10.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1.3所述的過篩是指通過50-500目篩。

11.根據權利要求10所述的制備方法，其特征在于，步驟1.3所述的過篩是指通過100-200目篩。

12.注射用聚左旋乳酸填充劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟1.1：將聚左旋乳酸溶解到一種同時包含良溶劑和不良溶劑的混合溶劑中，加熱回流溶解，稍冷卻；

步驟1.2：控制一定的攪拌速度下，滴加不良溶劑，析出聚左旋乳酸微粒；

步驟1.3：向體系中加入不良溶劑進行稀釋，常壓蒸除部分溶劑，加入純化水，過濾，使用不良溶劑淋洗，干燥，過篩制得聚左旋乳酸微粒；

步驟2.1：使用不同粒徑大小、不同分子量的聚左旋乳酸微粒按照一定比例混合；

所述聚左旋乳酸微粒的粒徑為D90=5~150μm，且所述聚左旋乳酸微粒的粒徑為10~15 μm、50~60μm、100~110μm三種規格；三種規格的比例分別為5~50%，5~50%，5~50%的比例進行混合，

步驟2.2：將羧甲基纖維素鈉與甘露醇溶于水中，加入前述混合的聚左旋乳酸微粒攪拌，得混懸溶液；

步驟2.3：將混懸溶液分裝后冷凍干燥，封裝后進行輻照滅菌，得注射用聚左旋乳酸填充劑，

所述三種規格微粒按分子量范圍的大小分為小分子量、中分子量、大分子量，所述聚左旋乳酸分子量為10000~100000Da，其中小分子量為10000～12000Da，中分子量為12000～38000Da，大分子量為38000～50000Da。