[發明專利]不對稱雙共軛加成合成光學活性酮類化合物的方法

有效

• 申請號: 202110028315.7
• 申請日: 2021-01-11
• 公開（公告）號: CN112811996B
• 公開（公告）日: 2023-01-03
• 發明（設計）人: 柴國利;張蘋;姚恩澤;?？?/a>
• 申請（專利權）人: 河南師范大學
• 主分類號: C07C45/69
• 分類號: C07C45/69;C07C49/223;C07C49/255;C07C49/235;C07D307/46;C07D333/22;C07D307/80
• 代理公司: 成都其高專利代理事務所(特殊普通合伙) 51244
• 代理人: 廖曾

本發明公開了不對稱雙共軛加成合成光學活性酮類化合物的方法，屬于有機化學中的不對稱合成技術領域。具體步驟如下：以二烯酮1和有機硼酸2為原料，在手性聯二萘酚或手性四苯并環辛四烯類催化劑和分子篩存在下，經過不對稱共軛加成反應得到酮類化合物3。反應方程式如下：本發明的優勢在于：反應原料易得，催化劑結構簡單，催化效率高，反應條件溫和，后處理簡單。

技術領域

本發明屬于有機化學中的不對稱合成技術領域，具體涉及一種不對稱雙共軛加成合成光學活性酮類化合物的方法。

背景技術

有機硼化物與α,β-不飽和羰基化合物的不對稱共軛加成反應是構筑C-C鍵的重要合成方法。有機硼化物(烴基硼酸、有機硼酸酯和有機硼酸鹽)以其低毒、廉價易得、穩定性好和良好的官能團耐受性等優點在現代有機合成中發揮重要作用，有機小分子催化有機硼化物與α,β-不飽和羰基化合物的不對稱共軛加成反應具有很多優點，例如催化劑低毒性、易于制備、價格便宜、穩定性好、操作簡單和不存在反應后金屬殘留等。

到目前為止，用于該反應的手性催化劑種類還比較少，而且大多需要使用不太穩定的有機硼酸酯和有機硼酸鹽，直接使用簡單易得、相對穩定的有機硼酸的報道還比較少。2014年，Sugiura等人報道使用光學活性酒石酸衍生物催化苯乙烯基硼酸與二烯酮發生不對稱共軛加成反應，主要得到單苯乙烯基加成的酮類化合物，雙共軛加成產物較少(Org.Lett.2014,16,5172–5175)。

因此，發展一種無過渡金屬參與、反應活性好、操作簡單的催化體系，實現有機硼酸與二烯酮的不對稱雙共軛加成反應，得到一系列光學活性的酮類衍生物是本發明重點解決的技術問題。

發明內容

為了克服上述技術缺陷，本發明提供了不對稱雙共軛加成反應合成光學活性酮類化合物的方法。采用有機硼酸與二烯酮作為原料，在手性聯萘酚類化合物或手性四苯并環辛四烯類化合物作為催化劑，分子篩作為添加劑下經過不對稱雙共軛加成反應，以高收率、高非對映選擇性和對映選擇性一步合成光學活性酮類化合物。

本發明所述不對稱雙共軛加成合成光學活性酮類化合物的方法，包括如下步驟：以二烯酮1和有機硼酸2為原料，在手性聯二萘酚或手性四苯并環辛四烯類化合物和分子篩催化下，反應得到酮類化合物3。反應方程式如下：

其中：R¹,R²各自獨立選自取代苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、C1-C6烷基或取代苯基乙基，所述取代苯基中取代基為氫、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵素、三氟甲基、C1-C4烷氧羰基或硝基；R³選自取代苯乙烯基、呋喃基、苯丙呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基或C1-C8烷烯基，所述所述取代苯中取代基為氫、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵素、三氟甲基、C1-C4烷氧羰基或硝基。

進一步地，在上述技術方案中，R¹為取代苯基、2-噻吩基、2-呋喃基、1-萘基或2-萘基；R²為取代苯基、2-噻吩基、2-呋喃基、1-萘基、2-萘基、正丙基或苯乙基；R³為苯乙烯基、對甲基苯乙烯基、2-呋喃基、2-苯并呋喃基、2-噻吩基、2-苯并噻吩基或正辛烯基。

進一步地，在上述技術方案中，所述手性1,1'-聯二萘酚類催化劑為R＝H、F、Cl、Br、I、Ph、3,5-Me₂C₆H₄、3,5-(MeO)₂C₆H₄、3,5-(CF₃)₂C₆H₄；優選條件下手性1,1'-聯二萘酚類催化劑為如下三種：