[發明專利]一類二氫吡唑類MurA酶抑制劑分子及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202110023855.6
• 申請日: 2021-01-08
• 公開（公告）號: CN112778208A
• 公開（公告）日: 2021-05-11
• 發明（設計）人: 戴康;袁琳;馬建
• 申請（專利權）人: 中南民族大學
• 主分類號: C07D233/64
• 分類號: C07D233/64;A61P31/04
• 代理公司: 成都方圓聿聯專利代理事務所(普通合伙) 51241
• 代理人: 茍銘

1.一類二氫吡唑類MurA酶抑制劑分子，其特征在于，結構式如以下Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ或Ⅳ所示：

其中，R為化學式為C_nH_2n+1的直連烷基，其中n＝1-7。

2.一類二氫吡唑類MurA酶抑制劑分子的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

以不同取代基的苯乙酮類物質和4-(4-甲基哌嗪基)苯甲醛為原料，在堿性條件下，通過羥醛縮合反應得到中間體；

以得到的中間體、水合肼和具有R-COOH結構的有機酸為原料，得到權利要求1所述的結構式的目標化合物，所述的R-COOH結構中的R為C_nH_2n+1的直鏈烷烴，其中n＝1-7。

3.根據權利要求2所述的一類二氫吡唑類MurA酶抑制劑分子的制備方法，其特征在于，具體步驟為：以無水乙醇作溶劑，用NaOH水溶液調節至堿性，加入不同取代基的苯乙酮類物質中的一種和4-(4-甲基哌嗪基)苯甲醛，室溫攪拌反應至原料的薄層層析點消失，然后在冰水浴條件下，以10％HCl水溶液將反應液PH調至中性，以二氯甲烷進行萃取，有機相經無水硫酸鈉干燥后，減壓旋蒸，得中間體膏狀粗品；粗品經硅膠柱分離，干燥，得中間體；

以相應具有R-COOH結構的有機酸為溶劑，加入中間體，攪拌溶解并逐滴加入水合肼，加熱反應；

待反應結束，以NaOH水溶液調節反應液至中性，并以二氯甲烷進行萃取，合并有機相，水洗并用無水硫酸鈉干燥，減壓抽濾得粗品；

粗品通過層析柱分離純化得結構式(Ⅰ)到(Ⅳ)中對應的所示化合物。

4.根據權利要求2或3所述的一類二氫吡唑類MurA酶抑制劑分子的制備方法，其特征在于，所述的不同取代基的苯乙酮類物質，為以下物質中一種：2，4-二甲氧基苯乙酮、2，4，6-三甲氧基苯乙酮、4-甲基苯乙酮、對氯基苯乙酮。

5.根據權利要求2或3所述的一類二氫吡唑類MurA酶抑制劑分子的制備方法，其特征在于，結構式(Ⅰ)所示的制備方法，步驟為：

(1)以2，4-二甲氧基苯乙酮和4-(4-甲基哌嗪基)苯甲醛為原料，在堿性條件下，通過羥醛縮合反應得到中間體4-(4-甲基哌嗪基)-2’，4’-二甲氧基查耳酮，結構式如下：

(2)以4-(4-甲基哌嗪基)-2’，4’-二甲氧基查耳酮、水合肼和具有R-COOH結構的有機酸為原料，得到式(Ⅰ)所示的目標化合物。

6.根據權利要求2或3所述的一類二氫吡唑類MurA酶抑制劑分子的制備方法，其特征在于，結構式(Ⅱ)所示的制備方法，步驟為：

(1)以2，4，6-三甲氧基苯乙酮和4-(4-甲基哌嗪基)苯甲醛為原料，在堿性條件下，通過羥醛縮合反應得到中間體4-(4-甲基哌嗪基)-2’，4’，6’-三甲氧基查耳酮，結構式如下：

(2)以4-(4-甲基哌嗪基)-2’，4’，6’-三甲氧基查耳酮、水合肼和具有R-COOH結構的有機酸為原料，通過“一鍋合成法”反應得到式(Ⅱ)所示的目標化合物。

7.根據權利要求2或3所述的一類二氫吡唑類MurA酶抑制劑分子的制備方法，其特征在于，結構式(Ⅲ)所示的制備方法，步驟為：

(1)以4-甲基苯乙酮和4-(4-甲基哌嗪基)苯甲醛為原料，在堿性條件下，通過羥醛縮合反應得到中間體4-(4-甲基哌嗪基)-4’-甲基查耳酮，結構式如下：

(2)以4-(4-甲基哌嗪基)-4’-甲基查耳酮、水合肼和具有R-COOH結構的有機酸為原料，通過“一鍋合成法”反應得到式(Ⅲ)所示的目標化合物。