[發明專利]一種改善乏氧高效增敏腫瘤放療及fMRI療效監測的納米材料及制備方法與應用

在審

• 申請號: 202110020594.2
• 申請日: 2021-01-07
• 公開（公告）號: CN112843018A
• 公開（公告）日: 2021-05-28
• 發明（設計）人: 于春水;竇妍;趙芳石
• 申請（專利權）人: 天津醫科大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/04;A61K47/52;A61K41/00;A61K33/00;A61K31/14;A61P35/00;A61K49/08;C01F17/36;C01F17/10;C30B7/10;C30B28/04;C30B29/22
• 代理公司: 天津耀達律師事務所 12223
• 代理人: 張耀

1.一種改善乏氧高效增敏腫瘤放療及fMRI療效監測的納米材料，其特征在于，包括以NaGdF₄:Eu³⁺納米晶作為功能內核、包裹于所述功能內核表面的介孔二氧化硅殼層、偶聯于所述介孔二氧化硅殼層外表面的NO供體SNO、以及負載于所述介孔二氧化硅殼層孔道內部的生物還原劑AQ4N。

2.根據權利要求1所述的納米材料，其特征在于，所述納米材料為核殼結構，平均粒徑在220～260nm。

3.根據權利要求1所述的納米材料，其特征在于，所述NaGdF₄:Eu³⁺納米晶為Eu³⁺摻雜的NaGdF₄，Eu³⁺摻雜量為10～20mol％，平均粒徑在100～140nm。

4.根據權利要求1所述的納米材料，其特征在于，所述介孔二氧化硅殼層厚度為40～80nm。

5.根據權利要求1所述的納米材料，其特征在于，所述NO供體SNO是通過有機硝酸酯類的亞硝酸根與所述介孔二氧化硅殼層外表面巰基之間的配位作用形成鍵合。

6.根據權利要求1所述的納米材料，其特征在于，所述AQ4N通過浸潤作用包載在所述介孔二氧化硅殼層孔道內部。

7.根據權利要求1至6中任一項所述納米材料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)按質量比例，將1～3份表面活性劑、0.01～0.03份堿性催化劑、0.1～0.3份NaGdF₄:Eu³⁺納米晶充分混合，加入0.15～0.5份硅烷偶聯劑，升溫到70～90℃，反應1～3h后自然冷卻，除去模板，洗滌離心得到NaGdF₄:Eu³⁺@mSiO₂顆粒；

2)乙醇分散相中依次混合15～25份NaGdF₄:Eu³⁺@mSiO₂顆粒、6～10份巰基化硅烷偶聯劑和3.75～6.25份堿性催化劑，攪拌過夜后轉移至體積比v/v＝4:1的甲醇/甲苯混合相，加入0.88～1.65份有機硝酸酯類，避光攪拌24小時，洗滌離心得到NaGdF₄:Eu³⁺@mSiO₂-SNO納米顆粒；

3)將4～10份AQ4N、3.5～7.5份NaGdF₄:Eu³⁺@mSiO₂-SNO顆粒在室溫下攪拌12～24h，洗滌離心得到所述納米材料NaGdF₄:Eu³⁺@mSiO₂-SNO/AQ4N顆粒。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述NaGdF₄:Eu³⁺納米晶通過水熱共沉淀法制備。

9.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于：

所述表面活性劑為十六烷基三甲基氯化銨、十六烷基三甲基溴化銨、十八烷基三甲基氯化銨和/或十八烷基三甲基溴化銨；

所述堿性催化劑為三乙醇胺、氨水、辛胺和/或十二胺；

所述硅烷偶聯劑為正硅酸乙酯、四氯化硅和/或硅酸鈉；

所述巰基化硅烷偶聯劑為3-巰基丙基三甲氧基硅烷、3-巰基丙基三乙氧基硅烷和/或3-巰基丁基三甲氧基硅烷；

所述有機硝酸酯類為亞硝酸特丁酯、亞硝酸異戊酯和/或亞硝酸硫醇酯。

10.一種權利要求1至6中任一項所述的納米材料在改善乏氧協同高效克服乏氧放療抵抗及結合DWI-fMRI技術動態監測療效中的應用。