[發(fā)明專利]5-氨基異噁唑衍生物及其在制備多激酶抑制劑中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110019871.8
• 申請日: 2021-01-07
• 公開（公告）號: CN112778294A
• 公開（公告）日: 2021-05-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王景炳;謝玲芝;喬丹丹;D.達(dá)斯
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州安睿藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07D413/14
• 分類號: C07D413/14;C07D413/12;C07D417/14;C07D403/14;C07D401/14;C07D487/04;C07D471/04;C07D473/00;C07D487/10;A61K31/422;A61K31/4439;A61K31/437;A61K31/52
• 代理公司: 蘇州市中南偉業(yè)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32257
• 代理人: 崔玉琳

1.一種5-氨基異噁唑衍生物，其特征在于，其結(jié)構(gòu)式如式I所示：

其中：

A選自取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基，取代芳基或取代雜芳基上的取代基選自取代或未取代的C_1-10烷基、取代或未取代的C_1-10烷氧基、鹵素和腈基中的一種或幾種；

B選自取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、式(II)所示的基團、取代或未取代的飽和或不飽和C_3-10環(huán)烷基或雜原子取代或未取代的4-7員環(huán)胺；其中，

取代芳基或取代雜芳基上的取代基選自C_1-10烷基、C_1-10烷氧基、羧基、酯基、砜基和磺酰胺基中的一種或幾種；

式(II)所示的基團如下：

其中，R³和R⁴分別獨立地選自氫、C_1-10烷基、C_1-10烷氧基、C_1-10烷胺基或C_1-6羥烷基；

或R³和R⁴連接成環(huán)，形成取代C_3-10環(huán)烷基，所述取代C_3-10環(huán)烷基包括雜原子取代的環(huán)烷基或含NH和/或氧原子的螺環(huán)碳環(huán)；

雜原子取代或未取代的4-7員環(huán)胺為手性分子或非手性分子；

R¹選自氫、取代或未取代的C_1-10烷基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的雜芳基；取代芳基或取代雜芳基上的取代基選自取代或未取代的C_1-10烷基、取代或未取代的C_1-10烷氧基、鹵素和鹵素中的一種或幾種；

R²選自氫、C_1-3烷基、氰基、C_1-3氟代烷基或鹵素；

W¹、W²、W³、W⁴、W⁵、W⁶和W⁷分別是滿足價態(tài)的CH或N，且至少W¹、W²、W³、W⁴、W⁵、W⁶和W⁷的其中之一為N；

W⁸為O、S、NH或NMe；

Y選自一種如下結(jié)構(gòu)式的基團：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-氨基異噁唑衍生物，其特征在于：A或B基團中，其中的芳基為C₆-C₉芳基，雜芳基包括以氮和/或硫為雜原子的C₄-C₆雜芳基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-氨基異噁唑衍生物，其特征在于：A選自一種如下結(jié)構(gòu)式的基團：

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-氨基異噁唑衍生物，其特征在于，B選自一種如下結(jié)構(gòu)式的基團：

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-氨基異噁唑衍生物，其特征在于，R¹選自一種如下結(jié)構(gòu)式的基團：

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-氨基異噁唑衍生物，其特征在于，其結(jié)構(gòu)式如式I-1至I-86中之一所示：

7.一種藥物制劑，其特征在于：包括權(quán)利要求1-6中任一項所述的5-氨基異噁唑衍生物，或其藥學(xué)上可接受的鹽、立體異構(gòu)體、氘取代衍生物、其水合物或溶劑化物。