[發明專利]用于防治濕疹的組合物及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 202110015698.4
• 申請日: 2021-01-06
• 公開（公告）號: CN112716996A
• 公開（公告）日: 2021-04-30
• 發明（設計）人: 魯慶林;魯萍;李存玉;王凱旋
• 申請（專利權）人: 南京杏璞莊園生物科技有限公司
• 主分類號: A61K36/534
• 分類號: A61K36/534;A61K9/06;A61K47/36;A61K47/69;A61P17/00;C07H17/07;C07H1/00;C07D471/22;C07C67/28;C07C69/732;A61K31/4375
• 代理公司: 北京北匯律師事務所 11711
• 代理人: 李英杰

1.一種用于防治濕疹的組合物的制備方法，其特征在于，所述組合物主要原料為金黃洋甘菊2-10重量份、金銀花2-10重量份、野菊花1-10重量份、蛇床子2-10重量份、仙人掌1-8重量份、薄荷1-8重量份和苦參堿0.1-1重量份；所述制備方法包括以下步驟：

(1)取2-10重量份的金黃洋甘菊，萃取得到揮發油，標記G1，將剩余殘渣超微粉碎后的超微粉，標記為G2；取2-10重量份的金銀花，粉碎后醇回流提取，過濾，濾渣低溫烘干，標記為J1，濾液濃縮烘干，標記為J2；取1-10重量份的野菊花，粉碎后醇回流提取，過濾，濾渣低溫烘干，標記為Y1，濾液濃縮后烘干，標記為Y2；取2-10重量份的蛇床子，粉碎后高壓二氧化碳萃取得到揮發油，標記為S1，將剩余殘渣經醇回流后，過濾，濾渣低溫烘干，標記為S2，濾液濃縮后烘干，標記為S3；取1-8重量份的仙人掌，粉碎后微波提取，過濾，濾渣低溫烘干，標記為X1，濾液濃縮烘干，標記為X2；取1-8重量份的薄荷，高壓萃取得到揮發油，標記為B1，剩余殘渣超微粉碎，標記為B2；

(2)將步驟(1)得到的Y1、J1、X1、S2、B2、G2混勻后加入乙醇回流萃取后調節濾液pH至6-7之間，選用6000道爾頓的超濾膜處理，取超濾液采用1000道爾頓的納濾膜分離，取截留液濃縮烘干得到混合提取物Z1；

(3)混合B1的有機溶劑溶解液與Y2的有機溶劑溶解液，在有機溶劑中以35-50℃條件反應1-30分鐘得到Y2-B1，并將其進一步制備為包合物Y2-B1，其中所述Y2-B1具有式I所示的結構：

混合S3的有機溶劑溶解液與B1的有機溶劑溶解液，在有機溶劑中以40-80℃條件反應5-60分鐘得到S3-B1，并將其進一步制備為包合物Y2-B1，其中S3-B1具有式II所示的結構：

將J2溶解于水，微孔過濾后，得到J2-1水溶液，同時將濾渣用有機溶劑在恒溫水浴條件下溶解得到J2-2有機溶劑溶解液，將其與苦參堿水溶液在40-80℃反應5-60分鐘得到J2-苦參堿，其中J2-苦參堿具有式III所示的結構：

將Z1溶解于水后的水溶物、J2-1水溶液和苦參堿水溶液在35-50℃反應1-30分鐘得到Z1-苦參堿，其中Z1-苦參堿具有式IV所示的結構：

(4)將阿拉伯膠、麥芽糊精、聚乙二醇、S1和G1，在40-60℃下乳化2-40min后得到微囊包合的乳化液S1-G1；將包合物Y2-B1、包合物S3-B1、X2、J2-苦參堿、Z1-苦參堿與水混合后，再將該混合物加入所述S1-G1得到混合乳液。

2.根據權利要求1所述的用于防治濕疹的組合物的制備方法，其特征在于，所述用于防治濕疹的組合物進一步包含藥物學上可接受的載體，所述載體包括阿拉伯膠和麥芽糊精。

3.根據權利要求2所述的用于防治濕疹的組合物的制備方法，其特征在于，所述包合物Y2-B1的制備包括在β-環糊精或其衍生物的飽和水溶液中加入含Y2-B1的有機溶劑混合液，在溫度30-80℃下包合1-6h后得到包合物Y2-B1。

4.根據權利要求2所述的用于防治濕疹的組合物的制備方法，其特征在于，所述包合物S3-B1的制備包括在β-環糊精或其衍生物的飽和水溶液中加入含S3-B1的有機溶劑混合液，在溫度30-80℃下包合1-6h后得到包合物S3-B1。

5.根據權利要求1所述的用于防治濕疹的組合物的制備方法，其特征在于，包括在水相和油相經乳化和均質形成的均質相中加入所述混合乳液得到膏劑的步驟，所述膏劑的pH為6-7之間。

6.根據權利要求1所述的用于防治濕疹的組合物的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，用于醇回流的醇為濃度40％-75％的乙醇，且用于醇回流的原料與醇的比例為1:2-50。

7.根據權利要求1所述的用于防治濕疹的組合物的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，所述有機溶劑為乙醇或石油醚。