[發明專利]一種伊曲康唑膠囊劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202110015270.X
• 申請日: 2021-01-06
• 公開（公告）號: CN112546020A
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發明（設計）人: 王春潭
• 申請（專利權）人: 蘇州中化藥品工業有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/496;A61K47/58;A61P31/10
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 強紅剛

本發明提供了一種伊曲康唑膠囊劑及其制備方法，該膠囊劑包含內容物和膠囊殼，所述的內容物由伊曲康唑?PVP復合物、填充劑、崩解劑及潤滑劑組成，所述的伊曲康唑?PVP復合物是將伊曲康唑和PVP加入有機溶劑溶解后減壓干燥除去所述有機溶劑而得。本發明將伊曲康唑和PVP溶解于有機溶劑中形成復合物，使得藥物溶解度大大提高，克服了原料水溶性差、溶出度低的問題，同時也提高了藥物的穩定性，適合臨床用藥發展的需要。

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，涉及一種含有伊曲康唑的膠囊制劑及其制備方法。

背景技術

伊曲康唑是一種親脂性三唑類(triades)抗真菌藥，其抗菌譜廣耐受性好，作用機制是伊曲康唑與細胞色素P450相結臺，使真菌細胞膜上麥角甾醇合成受抑制，影響膜的通透性。臨床上廣泛用于深部真菌病及淺部真菌病的治療。

伊曲康唑在水中幾乎不溶，極微溶于醇類，易溶于二氯甲烷。pKa為3.7，pH8.1時正辛醇/水中分配系數logP為5.66，即伊曲康唑屬于BCS II類，即低溶解性、高滲透性藥物。由于伊曲康唑的難溶性，導致其在胃腸道中的溶出速率很小，口服絕對生物利用度低，約為55％左右，限制了伊曲康唑藥效的發揮。

CN111588691A公開了一種用于治療陰道炎的伊曲康唑原位液晶凝膠制劑及其制備方法，主要通過使用共溶劑來增加伊曲康唑的溶解度，以提高制劑的穩定性，但是該凝膠制劑必須滴入腔道后發揮作用，會對陰道產生刺激性，且給操作帶來了極大的不便性。CN110898015A公開了一種伊曲康唑制劑的制備方法，將伊曲康唑制成環糊精包合物，從而有效提高伊曲康唑的溶解度和溶出度，但是羥丙基-β-環糊精長期使用具有一定的腎毒性和溶血性。因此，選擇合適的載體和制劑技術以改善藥物的溶解度，從而提高藥物的口服吸收，同時降低制劑的毒副作用，這顯得至關重要。

發明內容

本發明的目的在于提供一種含有伊曲康唑的膠囊制劑及其制備方法，該膠囊劑制備工藝簡單可行，可使伊曲康唑的溶解度大幅度提高，從而顯著提高制劑的生物利用度，解決了伊曲康唑原料水溶性差、溶出度低的問題。

為了實現上述技術目的，本發明人結合多年來的制劑研究經驗，并通過大量試驗探索，最終獲得了如下技術方案：

一種伊曲康唑膠囊劑，包含內容物和膠囊殼，所述的內容物由伊曲康唑-PVP復合物、填充劑、崩解劑及潤滑劑組成，所述的伊曲康唑-PVP復合物是將伊曲康唑和PVP加入有機溶劑溶解后減壓干燥除去所述有機溶劑而得。

進一步優選地，如上所述的一種伊曲康唑膠囊劑，其中的伊曲康唑-PVP復合物中伊曲康唑和PVP的質量比為1：(0.5～10)。

進一步優選地，如上所述的一種伊曲康唑膠囊劑，其中的伊曲康唑-PVP復合物中伊曲康唑和PVP的質量比為1：(3～5)。

再進一步優選地，如上所述的一種伊曲康唑膠囊劑，其中的伊曲康唑-PVP復合物中PVP為PVP K30或PVP K25。

再進一步優選地，如上所述的一種伊曲康唑膠囊劑，其中的填充劑選自甘露醇、微晶纖維素、玉米淀粉和多孔淀粉中的一種或兩種以上。

再進一步優選地，如上所述的一種伊曲康唑膠囊劑，其中的潤滑劑選自滑石粉、硬脂酸鎂、硬質富馬酸鈉和輕質無水硅酸中的一種或兩種以上。

再進一步優選地，如上所述的一種伊曲康唑膠囊劑，其中的崩解劑選自羧甲纖維素、羧甲纖維素鈣、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、羥丙基淀粉等中的一種或兩種以上。

再進一步優選地，如上所述的一種伊曲康唑膠囊劑，其中的內容物由伊曲康唑-PVP復合物1份、填充劑10-50份、崩解劑2～10份和潤滑劑0.05～0.5份組成。