[發明專利]鹽酸二甲雙胍的精制方法、鹽酸二甲雙胍緩釋片及其制備方法

在審

• 申請號: 202110008243.X
• 申請日: 2021-01-05
• 公開（公告）號: CN112679389A
• 公開（公告）日: 2021-04-20
• 發明（設計）人: 許丹青;余國新;耿亮;朱亞東
• 申請（專利權）人: 海南海力制藥有限公司
• 主分類號: C07C279/26
• 分類號: C07C279/26;C07C277/06;A61K31/155;A61K9/22;A61K47/38;A61P3/10
• 代理公司: 北京匯智英財專利代理事務所(普通合伙) 11301
• 代理人: 鄭玉潔

本發明涉及藥物制劑技術領域，尤其是鹽酸二甲雙胍的精制方法、鹽酸二甲雙胍緩釋片及其制備方法。所述鹽酸二甲雙胍的精制方法包括如下步驟：將鹽酸二甲雙胍粗品溶于體積分數為65?70%乙醇水溶液中加熱回流，然后冷卻至室溫，用濃鹽酸調節pH值為2?3，降溫結晶，分離、洗滌、干燥，即得。通過采用特定的體積分數為65?70%乙醇水溶液作為精制溶劑，結合用濃鹽酸調節pH值為2?3，精制得到的鹽酸二甲雙胍產品的澄清度合格；由該精制方法精制得到的鹽酸二甲雙胍產品為原料制得的鹽酸二甲雙胍緩釋片能夠達到美國藥典USP32標準中質量規定，24h內以一定速度平穩釋放、維持平穩的血藥濃度使之達到良好的治療效果。

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，尤其是鹽酸二甲雙胍的精制方法、鹽酸二甲雙胍緩釋片及其制備方法。

背景技術

鹽酸二甲雙胍是一種口服雙胍類抗高血糖藥物，尤其是Ⅱ型糖尿病的治療藥物。鹽酸二甲雙胍在人體內呈高溶解性、低滲透性，患者服用鹽酸二甲雙胍的普通片劑后，不僅血藥濃度波動大，而且易出現不同程度地胃脹、腹瀉、惡心、腹部不適等胃腸道不良反應，而鹽酸二甲雙胍緩釋片具有一定的胃滯留效應，可提高藥物在胃內停留的時間、提高藥物的生物利用度、降低血藥濃度的波動幅度、降低藥物的不良反應，并減少用藥次數、方便患者用藥。因此，鹽酸二甲雙胍緩釋片的臨床應用己趨普遍。

現有的鹽酸二甲雙胍緩釋片存在釋藥不均，易出現突釋或釋放不完全的現象，緩釋指標也達不到美國藥典USP32標準中質量規定：控制24h內以一定速度平穩釋放、維持平穩的血藥濃度使之達到良好的治療效果。

針對上述缺陷，中國專利文獻CN107184559A公開了一種鹽酸二甲雙胍緩釋片及其制備方法，具體是添加一定的穩定劑和釋放調節劑，經熱熔擠壓技術進行制備，使藥物釋放溶出無突釋。但是其緩釋指標仍達不到美國藥典USP32標準中質量規定：控制24h內以一定速度平穩釋放、維持平穩的血藥濃度。

發明內容

本發明需要解決的技術問題是提供一種鹽酸二甲雙胍的精制方法、鹽酸二甲雙胍緩釋片及其制備方法，該鹽酸二甲雙胍緩釋片能夠保證24h內緩釋速度平穩、維持平穩的血藥濃度。

為解決上述技術問題，本發明所采用的技術方案是：

一種鹽酸二甲雙胍的精制方法，包括如下步驟：將鹽酸二甲雙胍粗品溶于體積分數為65-70％乙醇水溶液中加熱回流，然后冷卻至室溫，用濃鹽酸調節pH值為2-3，降溫結晶，分離、洗滌、干燥，即得。

所述鹽酸二甲雙胍粗品為任意現有的鹽酸二甲雙胍的制備方法制得，例如熔融法、溶媒法等。

可選地，鹽酸二甲雙胍粗品與體積分數為65-70％乙醇水溶液的質量比為1:(1.2-1.5)。

可選地，所述加熱回流的時間為50-60min；

洗滌的試劑選自無水乙醇，所述鹽酸二甲雙胍粗品與無水乙醇的質量比為1:(1.0-1.5)；

所述干燥的溫度為45-50℃，所述干燥的時間為6-7h。

本發明還提供了上述的鹽酸二甲雙胍的精制方法精制得到的鹽酸二甲雙胍。

本發明還提供了一種鹽酸二甲雙胍緩釋片，包括如下重量份數的原料：

鹽酸二甲雙胍45-65份，緩釋劑40-50份，潤滑劑3-8份和粘合劑2-6份；

所述鹽酸二甲雙胍是采用上述的鹽酸二甲雙胍的精制方法精制得到。

可選地，所述緩釋劑包括羥丙甲纖維素和乙基纖維素；

所述粘合劑為質量含量為5％的乙基纖維素的乙醇溶液。

可選地，羥丙甲纖維素與乙基纖維素的質量比為1:(3-4)。

可選地，所述潤滑劑為硬脂酸鎂。