[發(fā)明專利]一類3,4-二氯異噻唑-β-酮酸酯類衍生物及其制備方法和用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110006446.5
• 申請日: 2021-01-05
• 公開（公告）號: CN112480022A
• 公開（公告）日: 2021-03-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 范志金;呂游;王煒博;李坤;張越;陳蕾;郝澤生;張乃樓;劉笑宇;高衛(wèi)
• 申請（專利權(quán)）人: 南開大學(xué)
• 主分類號: C07D275/03
• 分類號: C07D275/03;A01N43/80;A01P3/00
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本發(fā)明提供了一類5?(3，4?二氯異噻唑)?β?酮酸酯類衍生物及其制備方法和用途，具體涉及5?(3，4?二氯異噻唑)?β?酮酸酯類衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)通式見式I：I：本發(fā)明公開了上述化合物的結(jié)構(gòu)通式、合成方法與用作殺蟲劑、殺菌劑、抗植物病毒劑的用途，其與農(nóng)業(yè)上可接受的助劑或增效劑以及與商品殺蟲利、殺菌劑、抗植物病毒劑、殺螨劑組合使用在防治農(nóng)業(yè)、林業(yè)、園藝植物蟲害、病害、病毒病害中的用途和制備方法。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明的技術(shù)方案涉及一種異噻唑β-酮酸酯類衍生物，具體涉及3，4-二氯異噻唑-β-酮酸酯類衍生物，具體為5-(3，4-二氯異噻唑)-β-酮酸酯類衍生物。

背景技術(shù)

雜環(huán)化合物是農(nóng)藥結(jié)構(gòu)開發(fā)的重要來源，是常見的高效、低毒、廣譜的生物活性先導(dǎo)化合物。文獻(xiàn)報道中的活性分子，大部分都有雜環(huán)結(jié)構(gòu)。在相關(guān)農(nóng)藥的發(fā)明專利中，含N雜環(huán)(吡啶、吡唑、嘧啶等)和含硫雜環(huán)噻唑及稠雜環(huán)等就占半數(shù)以上，但同時含N和S的化合物(包括噻唑、異噻唑和噻二唑等)往往具有廣泛的生物活性。專利文獻(xiàn)報道的生物活性化合物中，大部分具有雜環(huán)結(jié)構(gòu)；文獻(xiàn)報道五元雜環(huán)化合物具有植物激活劑、殺菌劑、植物生長調(diào)節(jié)劑和殺蟲劑的活性(陳丹萍et al.現(xiàn)代農(nóng)藥，2014，14(2)：5-10.)。

β-酮酸酯化合物是一種兼?zhèn)溆H核性和親電性官能團(tuán)的特殊分子骨架，β-位的酮羰基具有較強(qiáng)的吸電子性，它可以進(jìn)一步加強(qiáng)σ-H的酸性，使整個分子發(fā)生烯醇式互變異構(gòu)，由于烯醇異構(gòu)，使分子內(nèi)的氫鍵和碳碳雙鍵之間存在共軛結(jié)構(gòu)，這進(jìn)一步加強(qiáng)了烯醇式的穩(wěn)定性，也增強(qiáng)了烯醇式做為親核試劑的反應(yīng)活性。也正是由于β-酮酸酯類化合物自身可以在酸性或者堿性環(huán)境中不斷進(jìn)行烯醇式互變異構(gòu)，并且可以與多種金屬螯合物結(jié)合，使它可以發(fā)生多種反應(yīng)，可以構(gòu)建碳-碳鍵、碳-雜原子鍵或者碳-鹵鍵，進(jìn)而可以轉(zhuǎn)化為更具有價值的多種中間體，比如香豆素、嘧啶環(huán)、吡唑環(huán)、噁唑環(huán)等多種雜環(huán)，并為其提供復(fù)雜的核心骨架(Govender，T.et al.Chemical reviews 2016，116(16)：9375-9437)。

為尋找和發(fā)現(xiàn)更加高效、廣譜、低毒、低生態(tài)風(fēng)險且無交互抗性的農(nóng)藥先導(dǎo)及侯選化合物，本發(fā)明將3，4-二氯異噻唑雜環(huán)與β-酮酸酯結(jié)構(gòu)相結(jié)合，設(shè)計合成了一類3，4-二氯異噻唑-β-酮酸酯類衍生物，并進(jìn)行了系統(tǒng)的生物活性的篩選和評價。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是：提供一類新的3，4-二氯異噻唑-β-酮酸酯類衍生物的合成方法，提供這類化合物調(diào)控農(nóng)業(yè)、園藝和衛(wèi)生及林業(yè)植物害蟲和植物病原物的生物活性及其測定方法，同時提供這些化合物在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域、園藝領(lǐng)域、林業(yè)領(lǐng)域及衛(wèi)生領(lǐng)域中的應(yīng)用。

本發(fā)明解決該技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：具有農(nóng)業(yè)領(lǐng)域、園藝領(lǐng)域、林業(yè)領(lǐng)域殺蟲、殺螨活性、殺菌活性、抗植物病毒活性、誘導(dǎo)植物產(chǎn)生抗病活性的5-(3，4-二氯異噻唑)-β-酮酸酯類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式如I所示：

I：

其中，R¹選自：氫、甲基、乙基、氟、氯；R²選自：甲基、乙基、烷基。

本發(fā)明的3，4-二氯異噻唑-β-酮酸酯類衍生物I的合成路線如下：

其中，R¹選自：氫、甲基、乙基、氟、氯；R²選自：甲基、乙基、烷基。

上述合成路線中化合物I-1～I(xiàn)-3的合成按照反應(yīng)條件可分為條件A和條件B兩種。

其中，R¹選自：氫、甲基、乙基；R²選自：甲基、乙基、烷基。

本發(fā)明的3，4-二氯異噻唑-β-酮酸酯類衍生物I的另一合成路線如下：