[發明專利]一種用于醫院消毒的苯并吡喃類化合物的制備方法和應用

在審

• 申請號: 202110002607.3
• 申請日: 2021-01-04
• 公開（公告）號: CN112661766A
• 公開（公告）日: 2021-04-16
• 發明（設計）人: 孫穎穎;張素梅;張會杰;魏俊逸;周易
• 申請（專利權）人: 河南科技大學第一附屬醫院
• 主分類號: C07D491/147
• 分類號: C07D491/147;A01N43/90;A01P1/00;A61P31/04
• 代理公司: 北京和信華成知識產權代理事務所(普通合伙) 11390
• 代理人: 李瑩

1.一種用于醫院消毒的苯并吡喃類化合物的制備方法和應用，其特征在于該苯并吡喃類化合物結構為：其中R為H，鹵素原子或腈基。

2.根據權利要求1所述的一種用于醫院消毒的苯并吡喃類化合物的制備方法，其特征在于的具體過程為：將一定量的雙(三甲基硅基)胺基鋰加入干燥的乙醇中，在氮氣保護下攪拌均勻，保持氮氣氛圍，在-5℃條件下，緩慢滴加入溶有苯并二氫-吡喃-4-酮的乙醇溶液，滴加完后緩慢升至室溫，再通過恒壓滴液漏斗緩慢向反應體系中加入乙二酸二乙酯，滴加完后緩慢加熱至一定溫度反應一段時間，保持氮氣氛圍，然后反應體系降至室溫，向反應體系中加入二氯甲烷，然后在0℃條件下緩慢滴加2N的鹽酸溶液調節反應體系pH至6～7，濃縮反應液，再向濃縮物中加入二氯甲烷，使其完全溶解，用水洗滌多次后分出有機相，濃縮后經硅膠柱層析分離得到所述的苯并二氫-吡喃-4-酮與雙(三甲基硅基)胺基鋰與乙二酸二乙酯的投料量摩爾比為1:1.5:1；所述的反應溫度為50～70℃。

3.根據權利要求1所述的一種用于醫院消毒的苯并吡喃類化合物的制備方法，其特征在于的具體過程為：將一定量的加入干燥的甲苯中，再加入哌啶，碳酸銫和鹽酸肼，攪拌均勻后加入沸石，緩慢升溫至回流，通過分水器排除反應過程中產生的水分，等分水器中不再有水分出現，繼續反應一段時間后過濾反應液，濾液再真空條件先濃縮后加入二氯甲烷，在0℃條件下緩慢滴加2N的鹽酸溶液調節反應體系pH至8～9，分出有機相，濃縮后經硅膠柱層析分離得到所述的與哌啶的投料量質量比為1：1；所述的與碳酸銫與鹽酸肼的投料量摩爾比為1：1：1.5。

4.根據權利要求1所述的一種用于醫院消毒的苯并吡喃類化合物的制備方法，其特征在于的具體過程為：把一定量的加入二氯甲烷和三氟乙酸的混合液中，室溫攪拌反應一段時間后濃縮反應液，然后再加入二氯甲烷和三氟甲磺酸銀，在氮氣保護下，緩慢滴加溶有二氯異氰尿酸鈉的乙腈溶液，滴加完后在氮氣保護下緩慢升溫至60℃，保持該溫度攪拌反應一段時間加入磷酸鉀，TLC監控原料反應完全；然后降溫至0～10℃，在氮氣保護下緩慢地滴加水，滴加完后過濾反應液，向反應液中加入活性炭，加熱至40℃攪拌一段時間趁熱過濾反應液，然后用稀鹽酸調節反應液pH為4～5，加入氯仿和水，攪拌萃取，然后分出有機相；有機相用水洗滌有機相多次，再用飽和氯化鈉溶液洗滌多次，最后經無水硫酸鎂干燥，抽濾后濃縮，再經硅膠柱層析分離得到所述的與三氟甲磺酸銀與二氯異氰尿酸鈉的投料量摩爾比為1：0.1：1；所述的與磷酸鉀的投料量摩爾比為1：0.1。

5.根據權利要求1所述的一種用于醫院消毒的苯并吡喃類化合物的制備方法，其特征在于的具體過程為：把一定量的和碳酸鉀和催化劑加入N,N-二甲基甲酰胺中，在室溫條件下攪拌后緩慢加入溶有N-甲酰基糖精的N,N-二甲基甲酰胺，滴加完后緩慢升溫至50℃，然后加入溶有三乙基硅烷的N,N-二甲基甲酰胺溶液，滴加完后緩慢升溫至一定溫度反應一段時間后過濾反應液，在真空條件下濃縮濾液，蒸出溶劑部分N,N-二甲基甲酰胺約，然后向濾液中加入飽和的氯化鈉溶液，再加入二氯甲烷萃取反應液三次，合并有機相后用水洗滌后濃縮后經硅膠柱層析分離得到所述的與碳酸鉀與催化劑與N-甲酰基糖精的投料量摩爾比為1：1.5：0.05～0.1：1.5；所述的催化劑為雙(三苯基磷)二氯化鈀；所述的與三乙基硅烷的投料量摩爾比為1：1～1.5；所述的反應溫度為80～100℃。