[發(fā)明專利]一種用于醫(yī)院消毒的苯并吡喃類化合物的制備方法和應用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202110002607.3
• 申請日: 2021-01-04
• 公開（公告）號: CN112661766A
• 公開（公告）日: 2021-04-16
• 發(fā)明（設計）人: 孫穎穎;張素梅;張會杰;魏俊逸;周易
• 申請（專利權）人: 河南科技大學第一附屬醫(yī)院
• 主分類號: C07D491/147
• 分類號: C07D491/147;A01N43/90;A01P1/00;A61P31/04
• 代理公司: 北京和信華成知識產(chǎn)權代理事務所(普通合伙) 11390
• 代理人: 李瑩

本發(fā)明公開了一種用于醫(yī)院消毒的苯并吡喃類化合物的制備方法和應用，屬于抗菌藥物的合成技術領域。本發(fā)明的技術方案要點為：該苯并吡喃類化合物具有結構其中R為H，鹵素原子或CN。本發(fā)明苯并二氫?吡喃?4?酮為起始原料，經(jīng)過多步反應得到一種結構新穎的苯并吡喃脲類化合物，不僅合成方法簡單，而且反應收率很高。通過牛津杯瓊脂擴散法進行抗菌活性測試，發(fā)現(xiàn)目標化合物對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌均具有一定的抑制效果，具有作為廣譜抗菌藥物的潛質(zhì)。

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)療抗菌藥物合成技術領域，具體涉及一種用于醫(yī)院消毒的苯并吡喃類化合物的制備方法和應用。

背景技術

3,4-二氫-苯并吡喃是非常重要的一類雜環(huán)化合物，其母核結構為苯并的氧雜六元環(huán)。當氧原子處在1位時，稱為3,4-二氫-苯并[b]吡喃(Chromane)；當氧原子處在2位時，稱為3,4-二氫-1H-2-苯并吡喃(Isochromane)。手性3,4-二氫-苯并吡喃骨架廣泛存在于天然產(chǎn)物以及藥物分子中，且具有重要的生物活性。在治療心血管疾病、糖尿病、肥胖、高血壓、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌疾病、傳染病等發(fā)揮著重要的作用。例如，維生素E(α-Tocopherlol)是天然的親脂抗氧化劑和自由基機清除劑；色滿卡琳(Cromankalim)是治療高血壓的藥物；胡桐內(nèi)酯A(Calanolide A)對HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶有很好的抑制作用；Hongoqercin A對金黃色葡萄球菌和腸球菌具有抗菌性；Centchroman和雌馬酚(Equol)是具有抗生育特性的雌激素拮抗劑；兒茶素(Catechin)不僅能抑制腸腫瘤的形成和抑制局灶性粘附激酶的激活，在動物模型中還能抑制動脈粥樣硬化斑塊等。醫(yī)院是救死扶傷的地方，保持醫(yī)院的干凈衛(wèi)生是尤為重要的。因為這里每天都有許多的病人往返，一旦有病人因為環(huán)境不佳受到感染，將會使病人的疾病變得更為復雜。醫(yī)院之中擁有各種各樣的病菌，有的甚至來自病人身上的病原體。目前，苯并吡喃類衍生物的合成及活性研究依舊是研究熱點，科學工作者期望合成更加高效的具有抗菌活性的藥物，特別是開發(fā)對金黃色葡萄球菌具有抑制作用的苯并吡喃類藥物具有很強的現(xiàn)實意義。我們研究團隊依托醫(yī)院分子生物實驗室聯(lián)合河南灣流生物，開發(fā)一種結構新穎的苯并吡喃類化合物，并應用到醫(yī)院消毒過程中。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明解決的技術問題是提供了一種操作簡單易行、原料廉價易得、反應效率較高且具有良好抑菌效果的苯并吡喃類化合物及其制備方法。

本發(fā)明為解決上述技術問題采用如下技術方案，一種用于醫(yī)院消毒的苯并吡喃類化合物，其特征在于具有如下結構：其中R為H，鹵素原子或CN。

本發(fā)明所述的苯并吡喃類化合物的制備方法，其特征在于化合物的具體制備過程包括以下步驟：

(1)、苯并二氫-吡喃-4-酮與乙二酸二乙酯在雙(三甲基硅基)胺基鋰作用下縮合得到化合物2；

(2)、化合物2與鹽酸肼在碳酸銫作用下作用下發(fā)生縮合反應得到化合物3；

(3)、化合物3在三氟甲磺酸銀作用下與二氯異氰尿酸鈉發(fā)生反應得到化合物4；

(4)、化合物4與N-甲酰基糖精在催化劑作用下得到化合物5；

(5)、化合物5與鹽酸肼反應后再與原甲酸三乙酯反應得到化合物6；

(6)、化合物6與N-氯代丁二酰亞胺反應得到化合物7；

(7)、化合物7與氰化亞銅反應得到化合物8。