[發明專利]靶向MyD88的RNAi制劑以及其用途

在審

• 申請號: 202080101422.1
• 申請日: 2020-08-13
• 公開（公告）號: CN115698287A
• 公開（公告）日: 2023-02-03
• 發明（設計）人: 洪善宇;樸峻賢
• 申請（專利權）人: 奧利克斯醫藥有限公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K31/7088;A61P27/02
• 代理公司: 隆天知識產權代理有限公司 72003
• 代理人: 崔炳哲

本申請涉及靶向髓樣分化初級應答基因88的RNAi制劑以及其用途，提供一種用于抑制髓樣分化初級應答基因88(Myeloid differentiation primary response gene 88；MyD88)的表達的RNAi誘導用核酸分子，以及一種用于預防或治療老年性黃斑變性的藥物組合物，其包括所述RNAi誘導用核酸分子作為有效成分。

技術領域

本申請涉及一種通過RNA干擾現象預防或治療疾病的核酸分子，以及其用途。

背景技術

老年性黃斑變性(Aged-related Macular Degeneration；AMD)是由眼的黃斑中的視網膜色素上皮內層的變形造成而導致視力喪失的疾病。黃斑是視網膜中的一個小區域，由覆蓋眼的內部的感光組織組成，并且在中央視覺中起關鍵作用。AMD是全世界失明的主要起因之一。AMD以“濕性”和“干性”的形式發生。濕性AMD是視網膜中異常的血管生長的結果。對濕性AMD而言，血管內皮生長因子(VEGF)量的增加有助于這種新血管形成，因此治療選擇包含使用VEGF抑制劑。然而，許多用VEGF抑制劑治療的患者發展為地圖樣萎縮(geographicatrophy；GA)，地圖樣萎縮是從開始治療后的幾年內晚期干性黃斑變性的主要癥狀。干性AMD的疾病發生機制不清楚，并且目前沒有可用于干性AMD的醫學治療。因此，需要可以治療干性黃斑變性和濕性黃斑變性兩者的治療劑的開發。因此需要研發對干性AMD和濕性AMD同時顯示效果的治療劑，但這種開發實際上仍然不完善。

于是，本發明人為了開發一種能夠治療干性AMD和濕性AMD患者的安全的新型藥物而努力研究，結果開發了一種使用RNA干擾技術的RNA制劑。

發明內容

技術問題

本發明的目的在于提供靶向MyD88的RNAi制劑。

本發明的另一個目的在于提供一種用于治療干性和/或濕性AMD的RNAi制劑以及其醫藥用途。

本申請的其它目的和益處將根據所附的權利要求書和附圖以及下面的詳細描述理解為更加清楚。凡是本申請所屬領域或類似領域的技術人員能夠充分認識并類推沒有記載于本說明書中的內容，因此對其省略詳細描述。

技術方案

為了實現所述目的，一方面提供靶向MyD88的雙鏈RNAi誘導用核酸分子。

另一方面提供一種用于預防或治療干性和/或濕性AMD的藥物組合物，所述藥物組合物包括所述RNAi誘導用核酸分子作為有效成分。

有益效果

根據一方面的siRNA可以在緩和非特異性免疫反應、脫靶效應等副作用的同時結合至編碼MyD88的mRNA并降解所述mRNA來抑制所述MyD88的表達。所述MyD88是一種與AMD即眼球疾病有關的蛋白。因此，根據一方面的核酸分子可以用作用于預防和治療干性和/或濕性AMD的藥物組合物的有效成分。

附圖簡單說明

圖1a至圖1c示出通過處理細胞的OLX301A-110-21、OLX301A-110-22、以及OLX301A-110-23，即根據本發明的siRNA，來引起的細胞中MyD88mRNA水平的變化。

圖2a和圖2b示出通過使用根據本發明的siRNA即OLX301A-110-21、OLX301A-110-22以及OLX301A-110-23對正常小鼠模型進行處理而引起的MyD88蛋白水平的變化。

圖3a和圖3b示出通過使用根據本發明的siRNA即OLX301A-110-21、OLX301A-110-22以及OLX301A-110-23對通過激光固化誘導脈絡膜新生血管(Laser-induced choroidalneovascularization；CNV)小鼠模型進行處理而引起的MyD88蛋白水平的變化。