[發明專利]一種含有大環內酯類化合物的藥物組合物、其制備方法和將其使用的方法

在審

• 申請號: 202080096560.5
• 申請日: 2020-09-29
• 公開（公告）號: CN115551499A
• 公開（公告）日: 2022-12-30
• 發明（設計）人: 吳東燦;黃圣勛;申宗憲;曹垠京;張知贊
• 申請（專利權）人: 首爾大學校產學協力團;慶尚國立大學校產學協力團;忠南大學校產學協力團
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61K45/06;A61P31/04;A23L33/10
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 劉香宜

根據一種含有大環內酯類化合物的藥物組合物或保健功能食品、制備方法和將其使用的方法，可用于預防或治療分枝桿菌屬細菌感染癥或與其相關癥狀，例如結核病、漢森病和非結核分枝桿菌感染癥。

技術領域

本發明涉及一種含有大環內酯類化合物的藥物組合物、其制備方法和將其使用的方法。

背景技術

源自微生物的生理活性物質通常是抗菌、抗真菌和抗癌藥物的來源，并已被開發為治療包括這些在內的各種疾病的新藥，或成為新藥開發的模板(template)。然而，許多微生物來源化合物的生理活性尚未被揭示。例如，已從海洋放線菌中分離出沙林菌素A至C(Arenicolide A-C)，但其生理活性尚未闡明(Journal of Organic Chemistry，2007，vol.72，no.14，pp.5025-5034)。

結核病(tuberculosis)是一種長期存在的傳染疾病，甚至在公元前7000年左右的石器時代也能找到其蹤跡。盡管是一種古老的疾病，但其仍然是全世界年輕人死亡的主要原因。結核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis)是結核病的病因，由德國細菌學家羅伯特·科赫(Robert Koch)于1882年發現。并非所有感染結核分枝桿菌的人都會患上結核病，體內感染后免疫系統減弱時才發展。與一般感染性細菌相比，結核分枝桿菌的增值速度較慢，但其特點在于，通過在巨噬細胞中存活時發生突變而對各種藥物產生耐藥性。因此，作為結核病的治療方法，一般的單一藥物處方難以顯示治療效果，從而建議長期采用多種藥物聯合治療。

各種化合物如異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、鏈霉素和卡那霉素可用作抗結核劑。然而，異煙肼可引起周圍神經炎，利福平可引起血小板減少，鏈霉素可引起平衡障礙、聽力下降或周圍神經病變，乙胺丁醇可引起視力障礙，吡嗪酰胺可引起高尿酸血癥。這樣，由于抗結核分枝桿菌治療劑的種類并不多，每種藥物的副作用也各不相同，因此存在處方次數或劑量受到限制的問題。此外，已開發出具有抗結核活性的化合物(韓國專利公開號10-2015-0144812(2015.12.28))。

因此，需要選擇一種具有抗結核活性且副作用少的新型抗結核劑。

發明內容

技術問題

本發明提供一種用于預防或治療細菌感染癥或其相關癥狀的藥物組合物，其包括大環內酯類化合物、其立體異構體、溶劑合物或藥學上可接受的鹽。

本發明還提供了生產所述化合物、其立體異構體、溶劑合物或藥學上可接受的鹽的菌株和將其包括的藥物組合物的制備方法。

本發明又提供一種用于預防或改善分枝桿菌屬細菌感染癥或其相關癥狀的保健功能食品，其包括所述化合物、其立體異構體、溶劑合物或藥學上可接受的鹽。

本發明再提供一種使用所述藥物組合物來預防或治療分枝桿菌屬細菌感染癥或其相關癥狀的方法。

技術方案

本發明的一方面提供一種用于預防或治療分枝桿菌屬(Mycobacterium sp.)細菌感染癥或其相關癥狀的藥物組合物，其包括由化學式1表示的化合物、其立體異構體、溶劑合物或藥學上可接受的鹽：

【化學式1】