[發明專利]碘化物化合物用于治療和預防化學療法相關的惡病質和心臟毒性的用途

在審

• 申請號: 202080085542.7
• 申請日: 2020-11-03
• 公開（公告）號: CN114929246A
• 公開（公告）日: 2022-08-19
• 發明（設計）人: 史蒂芬·A·希爾;邁克爾·安德魯·因斯科;邁克爾·L·莫里森;巖田明子;馬克·B·羅思
• 申請（專利權）人: 法拉第制藥公司;弗雷德哈欽森癌癥中心
• 主分類號: A61K33/18
• 分類號: A61K33/18;A61K45/06;A61P35/00;A61P35/02;A61P9/00
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

本發明涉及碘化物化合物用于治療和預防由用抗癌療法治療引起的惡病質和心臟毒性的用途。

相關申請的交叉引用

本申請要求2019年11月4日提交的美國臨時申請第62/930,244號的優先權，其通過引用整體并入本文中。

政府利益聲明

本發明是在美國陸軍研究辦公室授予的W911NF-14-1-0255政府資助下完成的。政府在本發明中擁有某些權利。

技術領域

本公開涉及使用碘化物，例如碘化鈉治療或預防化學療法相關的惡病質和心臟毒性的方法。

背景技術

惡病質是與引起持續肌肉喪失的潛在病況相關的復雜綜合征。一系列疾病可引起惡病質、最常見的癌癥、充血性心力衰竭、慢性阻塞性肺病、慢性腎病、慢性肝病和AIDS。另外，諸如化療劑的醫學治療可以引起惡病質。惡病質可能非常嚴重，并且可能使引起其的病狀的治療復雜化并降低對治療的反應。例如，患有惡病質的癌癥患者對化學療法和其他療法的耐受性較差。由于這些并發癥，患有惡病質的患者具有較低的生活質量和較差的臨床前景。

惡病質主要有三個類別。惡病質前期被定義為體重減輕多達5％，同時不試圖減輕重量并患有已知病況或疾病。惡病質是在12個月或更短的時間內體重減輕超過5％，同時不試圖減輕重量并患有已知病況或疾病。若干其他標準包括肌肉強度喪失、食欲下降、疲勞和炎癥。難治性惡病質適用于患有癌癥的個體，并且包括體重減輕、肌肉喪失、功能喪失以及對癌癥治療無反應。在一些情況下，惡病質與心肌組織喪失、骨骼肌組織喪失和/或脂肪喪失相關。這些可導致強度喪失和心臟功能降低。因此，引起惡病質的藥劑可導致心臟毒性。

與惡病質一樣，心臟毒性也是癌癥治療的嚴重副作用，包括用各種化療劑，諸如蒽環類(anthracycline)、氟尿嘧啶(fluorouracil)、紫杉烷(taxane)、單克隆抗體和酪氨酸激酶抑制劑治療。不同類型的心臟毒性包括可逆性(2型)、不可逆性(1型)、急性、慢性和遲發性。心臟毒性可以定義為四個類別：1)化學療法的直接細胞毒性作用和相關的心臟功能障礙(與例如烷化劑、蒽環類、干擾素α、單克隆抗體、酪氨酸激酶抑制劑相關)；2)心臟缺血(與例如抗腫瘤抗生素、氟尿嘧啶、拓撲異構酶抑制劑相關)；3)心律失常(與例如蒽環類、其他藥劑相關)；和4)心包炎(與例如博來霉素(bleomycin)、環磷酰胺(cyclophosphomide)、阿糖胞苷(cytarabine)相關)。心臟毒性可導致心臟功能障礙，其可基于臨床癥狀或使用超聲心動圖或心電圖(EKG)來確定。

顯然，對于治療或逆轉惡病質和心臟毒性(包括與癌癥治療相關的惡病質和心臟毒性)的特定療法存在未滿足的需求。本公開解決了這個需求。

發明內容